Replagal

REPLAGAL é indicado para a terapia crônica de reposição enzimática em pacientes com diagnóstico confirmado de doença de Fabry.

A doença de Fabry é um distúrbio hereditário causado pela atividade deficiente da enzima -galactosidase A. Esta deficiência compromete a degradação normal dos glicoesfingolipídeos de membrana, causando acúmulo de glicoesfingolipídeos neutros (um tipo de gordura), incluindo ceramida trihexosídeo (CTH) ou globotriaosilceramida (Gb3). Assim, ocorre aos poucos o acúmulo de Gb 3 nos vasos sanguíneos, rins, coração e sistema nervoso, podendo causar insuficiência renal (o rim não funciona adequadamente), hipertrofia cardíaca (aumento do coração) e dor neuropática debilitante (dor causada por alteração no sitema nervoso). REPLAGAL é utilizado para tratamento da doença de Fabry, sendo utilizado para repor a enzima -galactosidase A que não funciona adequadamente no seu corpo.

Não é recomendado que você use REPLAGAL se você tiver alergia (for hipersensível) à alfagalsidase ou a qualquer um dos componentes da fórmula (que estão descritos no ítem “COMPOSIÇÃO”). Este medicamento é contraindicado para menores de 7 anos.

Nos estudos clínicos, 13,7% dos pacientes tratados com REPLAGAL tiveram reações durante ou após uma infusão (administração na veia) de REPLAGAL. A maior parte das reações foi leve. Os sintomas mais comuns foram calafrios, Página 1 de 6

dor de cabeça, náusea, febre, rubor facial (vermelhidão no rosto) e cansaço. Estas reações ocorreram geralmente pela primeira vez 2 a 4 meses após o início do tratamento, diminuindo com o passar do tempo. Entretanto, também foram relatadas reações tardias (após 1 ano). Reações mais sérias como febre, calafrios, frequência cardíaca aumentada (coração batendo mais rápido), urticária (lesões na pele), vômito, edema de glote e língua (língua e garganta inchadas) causando dificuldade para deglutir (engolir) e respirar foram relatadas, mas com pouca frequência. Pode ocorrer também pressão baixa. Você ainda pode receber terapia com REPLAGAL mesmo ocorrendo esses sinais e sintomas, dependendo da avaliação do seu médico. Caso tenha alguma reação após a administração de REPLAGAL, você deverá avisar seu médico imediatamente. Caso você tenha algum desses sintomas durante sua infusão, seu médico poderá:

• interromper a infusão temporariamente (5–10 minutos) até os sintomas desaparecerem e então recomeçar a

infusão.

• tratar os sintomas com outros medicamentos (anti-histamínicos ou corticosteroides).

É possível que o tratamento com REPLAGAL faça com que seu corpo produza anticorpos. Isto não impedirá que REPLAGAL aja e os anticorpos poderão desaparecer com o tempo. Se reações alérgicas graves (do tipo anafilática) ocorrerem, você deve parar de usar REPLAGAL imediatamente, e um tratamento adequado para as reações terá que ser iniciado por seu médico. Uso em crianças: A experiência em crianças é limitada. Nenhum regime de administração pode ser recomendado para crianças de 0 a 6 anos, já que a segurança e a eficácia não foram suficientemente estabelecidas ainda. Em estudos clínicos em crianças e jovens entre 7 e 18 anos, que receberam REPLAGAL 0,2 mg/kg a cada duas semanas, não foram observados achados inesperados de segurança. Os dados clínicos são limitados e, atualmente, não permitem a recomendação de um regime de dose ideal nesta população. Uso durante a gravidez (Categoria B) e amamentação: Existem informações muito limitadas sobre mulheres grávidas que utilizaram REPLAGAL. Estudos em animais não indicam efeitos perigosos diretos ou indiretos na gravidez e desenvolvimento do embrião/feto quando expostos durante a formação dos órgãos. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Não se sabe se REPLAGAL é liberado no leite materno humano. Não utilize REPLAGAL durante a amamentação sem que seu médico permita. Informe seu médico se estiver amamentando ou se amamentará durante o uso deste medicamento. Pacientes com insuficiência hepática: Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática. Pacientes com insuficiência renal: Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal. Dirigir e operar máquinas: REPLAGAL possui pouca ou nenhuma influência na capacidade de dirigir ou operar máquinas. Interações com medicamentos: Você não deve utilizar REPLAGAL juntamente com cloroquina, amiodarona, benoquina ou gentamicina. Essas substâncias podem inibir a atividade da enzima -galactosidase dentro das células. Página 2 de 6

Informe seu médico caso esteja ou tenha recentemente utilizado outros medicamentos, incluindo medicamentos sem prescrição médica. Há poucas chances de interações com alimentos ou bebidas. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Conservar sob refrigeração entre 2°C e 8°C. Proteger da luz. Mantenha o produto em sua embalagem secundária até o momento da utilização. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após o preparo, o medicamento poderá ser administrado em até 24 horas, quando armazenado de 2°C a 8°C. Para reduzir o potencial risco microbiológico, REPLAGAL diluído em solução salina deve ser utilizado o quanto antes após a diluição, uma vez que o produto não contém conservantes. No entanto, quando preparado sob condições assépticas, o produto diluído pode ser armazenado por 24 horas de 2°C a 8°C. Aparência: o concentrado para infusão é uma solução clara e incolor. Não utilize REPLAGAL caso perceba que a cor está diferente ou que há partículas estranhas. Os medicamentos não deverão ser descartados na rede de esgoto ou lixo doméstico. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico como descartar medicamentos que não são mais utilizados. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

REPLAGAL deverá ser diluído em solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) antes do uso. Após a diluição, REPLAGAL é infundido na veia, geralmente de seu braço. A dose comum é uma infusão de 0,2 mg do medicamento por quilo de peso, aproximadamente 14 mg ou 4 frascos (frascos de vidro) de REPLAGAL para um indivíduo médio (70 kg). Você receberá REPLAGAL a cada duas semanas. A administração de REPLAGAL na veia durará 40 minutos a cada tratamento. Seu tratamento será supervisionado por um médico especializado no tratamento da doença de Fabry. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Entre em contato com seu médico caso tenha perdido uma infusão de REPLAGAL. Página 3 de 6

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Como todos os medicamentos, REPLAGAL poderá causar efeitos colaterais, mas nem todos os pacientes apresentam esses efeitos. A maior parte dos efeitos colaterais é leve ou moderada. Aproximadamente 1 de 7 pacientes poderá apresentar reação durante ou após uma infusão de REPLAGAL. Estes efeitos incluem calafrios, dor de cabeça, náusea, febre, rubor facial (vermelhidão no rosto), desconforto ou dor generalizada e cansaço. Pode ocorrer também pressão baixa. Alguns efeitos poderão ser sérios e precisar de tratamento. Informe seu médico imediatamente se perceber qualquer destes efeitos que podem ser sérios:

• Inchaço nas mãos, pés, tornozelos, face, lábios, boca ou garganta, podendo causar dificuldade para deglutir

(engolir) ou respirar;

• Febre alta;

• Urticária (lesões na pele).

Informe seu médico o quanto antes se perceber qualquer dos seguintes sintomas:

• Sinais de infecção;

• Falta de ar;

• Alterações nos seus batimentos cardíacos (por exemplo, batimentos mais rápidos);

• Dor ou sensibilidade no peito, músculo ou articulações;

• Tontura;

• Prurido (coceira) ou lesão na pele.

Outros efeitos colaterais muito comuns (ocorrem em mais de 1 em 10 pacientes tratados) incluem:

• Edema periférico;

• Tremores, formigamento, dormência ou dor nos dedos das mãos ou dos pés, perda de equilíbrio;

• Ruídos nos ouvidos;

• Palpitações (alteração nos batimentos do coração);

• Tosse, aperto no peito;

• Vômito, dor abdominal (na barriga), diarreia;

• Dor articular, dor muscular, dor nas costas ou nos membros (braços ou pernas).

Outros efeitos colaterais comuns (ocorrendo em menos de 1 em 10 pacientes tratados) incluem:

• Alteração no sabor dos alimentos, lacrimejamento, piora dos ruídos no ouvido, sono prolongado;

• Hipersensibilidade (reação alérgica grave);

Página 4 de 6

• Fibrilação atrial, aumento da frequência cardíaca (do coração), aumento da pressão arterial, diminuição da pressão

arterial, calor;

• Rouquidão, dor ou aperto na garganta, coriza (nariz escorrendo);

• Acne (espinhas), pele vermelha, com prurido (coceira) ou manchas, alteração na pele no local de infusão;

• Desconforto abdominal;

• Inchaço das extremidades (mãos ou pés) ou articulações, desconforto musculoesquelético;

• Sensação de frio ou calor, dor/desconforto geral, sintomas gripais, mal-estar, aperto no peito.

Informe seu médico caso qualquer dos efeitos adversos se torne sério ou se você perceber quaisquer efeitos colaterais que não estão nesta bula.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE

MEDICAMENTO? Não há experiência de superdose com REPLAGAL. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

MS - 1.0639.0284

Farm. Resp.: Alex Bernacchi, CRF-SP 33.461

Importado por:

Takeda Pharma Ltda. Rodovia SP 340 S/N, km 133,5, Ed. Adm. Jaguariúna -SP

CNPJ 60.397.775/0001-74

SAC 0800-7710345

Página 5 de 6

Fabricado e embalado (emb.primária) por: ou por: Cangene Biopharma LLC Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG Baltimore, Estados Unidos da América Langenargen, Alemanha

Vide cartucho para confirmar o local de fabricação.

Embalado (emb. secundária) por:

DHL Supply Chain (Netherlands) B.V. Wijchen, Holanda

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

USO RESTRITO A HOSPITAIS*

• A administração deste medicamento é permitida apenas em hospitais, clínicas, ambulatórios, serviços de atenção

domiciliar e outros estabelecimentos de assistência à saúde, exceto farmácias e drogarias, sob supervisão de profissional de saúde.

REP_0819_0224_VP

Página 6 de 6

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do N° Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS) relacionadas

10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO

BIOLÓGICO - BIOLÓGICO -

Notificação de Notificação de

XXXXXXX/X XXXXXXX/X

29/02/2024 Alteração de Texto de 29/02/2024 Alteração de Texto de 29/02/2024 - Dizeres legais VP 1 mg/mL

X-X X-X

Bula – Bula – publicação no Bulário publicação no Bulário

RDC 60/12 RDC 60/12

10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO

BIOLÓGICO - BIOLÓGICO -

Notificação de Notificação de

30/06/2023 0673528/23-5 Alteração de Texto de 30/06/2023 0673528/23-5 Alteração de Texto de 30/06/2023 - Dizeres legais VP 1 mg/mL

Bula – Bula – publicação no Bulário publicação no Bulário

RDC 60/12 RDC 60/12

10456 - PRODUTO 11979 - PRODUTOS

BIOLÓGICO - BIOLÓGICOS - 41.

Notificação de Alteração de

02/09/2022 4645401/22-0 Alteração de Texto de 13/05/2021 1846985/21-0 instalação de 10/02/2022 - Dizeres legais VP 1 mg/mL

Bula – fabricação do publicação no Bulário produto terminado -RDC 60/12 Menor (*)

11201 - PRODUTO

10456 - PRODUTO BIOLÓGICO -

BIOLÓGICO - Solicitação de

26/01/2021 0340232/21-1 Notificação de 06/08/2020 2614068/20-3 Transferência de 28/09/2020 - Dizeres legais VP 1 mg/mL

Alteração de Texto de Titularidade de Bula - RDC 60 Registro (operação comercial)

10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO

BIOLÓGICO - BIOLÓGICO -

• Quais os males que este

13/12/2019 3446527/19-8 Notificação de 13/12/2019 3446527/19-8 Notificação de 13/12/2019 VP 1 mg/mL

medicamento pode me causar? Alteração de Texto de Alteração de Texto de Bula - RDC 60 Bula - RDC 60

10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO

BIOLÓGICO - BIOLÓGICO -

• Quais os males que este

26/09/2019 2268062/19-4 Notificação de 26/09/2019 2268062/19-4 Notificação de 26/09/2019 VP 1 mg/mL

medicamento pode me causar? Alteração de Texto de Alteração de Texto de Bula - RDC 60 Bula - RDC 60

10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO

BIOLÓGICO - BIOLÓGICO -

16/04/2018 0294197/18-0 Notificação de 16/04/2018 0294197/18-0 Notificação de 16/04/2018 - Dizeres legais VP 1 mg/mL

Alteração de Texto de Alteração de Texto de Bula - RDC 60 Bula - RDC 60

09/03/2017 0376165/17-7 10456 - PRODUTO 09/03/2017 0376165/17-7 10456 - PRODUTO 09/03/2017 - Identificação do produto VP 1 mg/mL

BIOLÓGICO - BIOLÓGICO - - Onde, como e por quanto tempo

Notificação de Notificação de posso guardar este medicamento?

Alteração de Texto de Alteração de Texto de - Quais os males que este

Bula - RDC 60 Bula - RDC 60 medicamento pode me causar?

Solução Injetável 1 mg/mL. Embalagem com 1 frasco-ampola com 3,5 mL.

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 7 ANOS