Leukeran

Em adultos, Leukeran® é indicado para o tratamento das seguintes condições: Doença de

Hodgkin; certas formas de Linfoma não-Hodgkin; Leucemia linfocítica crônica;

Macroglobulinemia de Waldenström. Em crianças, Leukeran® é indicado para o tratamento de Doença de Hodgkin e certas formas de Linfoma não-Hodgkin.

Leukeran® pertence a um grupo de medicamentos chamados de citotóxicos e apresenta como substância ativa a clorambucila, utilizada para o tratamento de alguns tipos de câncer e algumas desordens do sangue.

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O uso de Leukeran® é contraindicado para pacientes com alergia conhecida a clorambucila ou a qualquer outro componente do medicamento.

Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Leukeran® é um agente citotóxico ativo, para uso apenas sob a supervisão de médicos experientes na administração desses agentes.

Informe seu médico caso você:

• Tenha tido anteriormente alguma reação alérgica ao Leukeran®, a clorambucila ou a qualquer

outro componente do medicamento (ver Composição);

• Tenha sido recentemente vacinado ou esteja planejando se vacinar com vacinas de vírus

atenuado. Não é aconselhável a imunização com vacinas contendo micro-organismos vivos em pacientes em tratamento com Leukeran®;

• Tenha apresentado ou apresente uma baixa contagem de células ou elementos do sangue. O

hemograma deve ser cuidadosamente monitorado quando em tratamento com Leukeran®;

• Tenha se submetido recentemente ou esteja no momento fazendo quimioterapia ou

radioterapia. Leukeran® não deve ser administrado a pacientes recentemente submetidos à radioterapia ou que tenham recebido outros agentes citotóxicos;

• Tenha sofrido ou sofra tremores generalizados (abalos) ou convulsões, pois pode haver um

risco aumentado de convulsões;

• Esteja grávida, planejando engravidar ou amamentando. O uso de Leukeran® deve ser evitado

durante a gravidez e amamentação;

• Observe lesões ou reações na pele;

• Seja um potencial candidato para transplante de medula óssea (transplante autólogo de células-

tronco). Esses pacientes não devem usar Leukeran®;

• Apresente alguma doença renal ou no fígado.

Crianças com síndrome nefrótica (doença renal degenerativa), pacientes em esquemas posológicos intermitentes de altas doses e pacientes com histórico de convulsão devem ser cuidadosamente monitorados após a administração de Leukeran®, já que o risco de convulsões pode ser maior nesses pacientes.

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Lactose Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapplactase ou má absorção de glicose-galactose não devem usar este medicamento, pois Leukeran® contém lactose em sua composição.

Exames de Sangue Enquanto você estiver fazendo uso de Leukeran®, seu médico irá solicitar exames de sangue (hemogramas) para cuidadosa monitoração/ acompanhamento. Isso servirá para checar a contagem de células e outros elementos sanguíneos e saber se a dose precisa ou não ser alterada. Caso você necessite passar por algum procedimento cirúrgico, avise seu médico que você está fazendo uso de Leukeran®.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando todos os cuidados para o diagnóstico precoce e o tratamento.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Não há dados em relação à influência de Leukeran® na capacidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas.

Fertilidade, gravidez e lactação Fertilidade Leukeran® pode afetar os ovários nas mulheres e o espermatozoide nos homens, o que pode causar problemas de fertilidade.

Gravidez e lactação Informe seu médico se durante o tratamento, ou logo depois que ele terminar, ocorrer gravidez ou se estiver amamentando. Sempre que possível, deve-se evitar o uso de clorambucila na gravidez, particularmente durante o primeiro trimestre. Assim como em toda quimioterapia citotóxica, tome precauções contraceptivas adequadas para evitar a gravidez caso você ou seu parceiro estejam fazendo uso de Leukeran®. Mulheres recebendo Leukeran® não devem amamentar. A clorambucila só deve ser utilizada durante a gravidez se o benefício para a mãe justificar o possível risco para o feto.

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Categoria D de risco na gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

MEDICAMENTO? Cuidados de armazenamento O medicamento deve ser mantido em sua embalagem original. Armazenar em geladeira (entre 2°C e 8°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

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Aspectos físicos / Características organolépticas Comprimido revestido, redondo, de cor marrom.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de uso Leukeran® é administrado por via oral (pela boca) e deve ser tomado diariamente, com o estômago vazio (pelo menos uma hora antes ou três horas após as refeições).

Fale com seu médico, pois o manuseio dos comprimidos de Leukeran® deve seguir normas para manuseio de drogas citotóxicas, de acordo com recomendações ou legislações locais. Desde que a cobertura externa do comprimido esteja intacta, não há risco no manuseio dos comprimidos de Leukeran®.

Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com um copo de água. Os comprimidos de Leukeran® não devem ser partidos.

Posologia Seu médico irá definir o melhor tratamento para você. A dose de Leukeran® é muito variável e pode ser alterada de tempos em tempos pelo seu médico.

Adultos Doença de Hodgkin: usado como único medicamento no tratamento paliativo (para melhor qualidade de vida dos pacientes) em estágios avançados da doença, a dose típica é de 0,2 mg/kg/dia, durante quatro a oito semanas.

Leukeran® normalmente é incluído em tratamento combinado com outros medicamentos e vários esquemas posológicos são utilizados. Leukeran® também tem sido usado como alternativa à mostarda nitrogenada, com menor toxicidade e resultados terapêuticos semelhantes.

Linfoma não-Hodgkin: usado como único medicamento, a dose usual é de 0,1-0,2 mg/kg/dia,

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por quatro a oito semanas, inicialmente. Em seguida, o tratamento de manutenção é administrado com doses diárias reduzidas ou séries de tratamentos intermitentes (não contínuos).

Leukeran® é útil para o controle de pacientes com linfoma linfocítico difuso avançado e em casos de retorno da doença após radioterapia. Não há qualquer diferença significativa na resposta obtida com a clorambucila usada como agente único ou na quimioterapia combinada, em pacientes com linfoma linfocítico avançado não-Hodgkin.

Leucemia linfocítica crônica: normalmente, seu médico iniciará o tratamento com Leukeran® após você ter desenvolvido sintomas ou quando o resultado do hemograma (exame de sangue) mostra comprometimento da função da medula óssea (mas não insuficiência da medula).

Inicialmente, Leukeran® é administrado em doses de 0,15 mg/kg/dia, até que seu médico determine. O tratamento deve ser reiniciado quatro semanas após o primeiro ciclo de terapia e prosseguir com doses de 0,1 mg/kg/dia.

Em um grupo de pacientes, normalmente após dois anos de tratamento, a contagem de leucócitos (células de defesa do sangue) é reduzida até a faixa normal, o baço e os gânglios linfáticos tornam-se impalpáveis e a proporção de linfócitos na medula óssea é reduzida para menos de 20%.

Caso você tenha alguma insuficiência na medula óssea, seu médico poderá recomendar o tratamento com prednisolona antes de iniciar o tratamento com Leukeran®.

Macroglobulinemia de Waldenström: para esta indicação, as doses iniciais de Leukeran® são de 6-12 mg diariamente. Depois, seu médico poderá alterar para 2-8 mg diários indefinidamente.

Populações Especiais

Insuficiência renal (rins):

A via renal (pelos rins) não é considerada uma via importante de eliminação da clorambucila. No entanto, o médico irá monitorar com cuidado os pacientes com evidência de insuficiência da função dos rins.

Insuficiência hepática (fígado): O médico irá monitorar rigorosamente os pacientes com

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insuficiência hepática e pesquisar a presença de sinais e sintomas de toxicidade.

Deve-se considerar a redução da dose em caso de insuficiência hepática severa. Contudo, não existem dados suficientes para que sejam feitas recomendações sobre uma posologia específica para pacientes com insuficiência hepática.

Idosos Não foram realizados estudos específicos em pacientes idosos. No entanto, o médico irá considerar o monitoramento da função renal ou hepática e deverá ter cautela em caso de insuficiência severa.

Crianças Leukeran® pode ser usado no tratamento da doença de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin em crianças. As doses utilizadas são similares às dos adultos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.

MEDICAMENTO? Caso você se esqueça de tomar uma dose, avise seu médico. Não dobre sua próxima dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou do cirurgião-dentista.

Não existem dados clínicos recentes que possam fundamentar a determinação da frequência dos eventos adversos com o uso da clorambucila. A incidência de eventos adversos pode variar dependendo da dose recebida e também se a clorambucila é administrada em combinação com outros agentes terapêuticos.

Como todos os medicamentos, Leukeran® pode causar eventos adversos, mas nem todos os pacientes apresentam esses.

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A convenção abaixo tem sido utilizada para a classificação da frequência das reações adversas: Muito comum ≥1/10 (ocorrem em 10 % ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento), Comum ≥1/100 e < 1/10 (ocorrem entre 1% e 10 % dos pacientes que utilizam este medicamento), Incomum ≥1/1000 e <1/100 (ocorre entre 0,1% e 1 % dos pacientes que utilizam este medicamento), Rara ≥1/10000 e <1/1000 (ocorrem entre 0,01% e 0,1 % dos pacientes que utilizam este medicamento), Muito rara <1/10000 (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento), Desconhecido (não pode ser estimada pelos estudos disponíveis).

Classificação Frequência Reação Adversa System Organ Class Neoplasias hematológicas Neoplasias benignas, malignas e secundárias agudas (especialmente

não especificadas (incluindo cisto e Comum leucemia e síndrome

pólipos) mielodisplásica), particularmente após tratamentos prolongados.

Leucopenia (diminuição no número de leucócitos - células de defesa do sangue), neutropenia (diminuição no número de neutrófilos - tipo de célula

de defesa do sangue),

trombocitopenia (diminuição no

número de plaquetas - elementos responsáveis pela coagulação do Muito comum sangue), pancitopenia (diminuição Distúrbios do sangue e sistema global dos elementos do sangue: linfático glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas) ou supressão da medula óssea1 (a medula deixa de produzir as

células sanguíneas: glóbulos

vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas).

Anemia (diminuição do número de Comum glóbulos vermelhos no sangue).

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Falência irreversível da medula óssea Muito raro (o corpo pode parar de produzir as células do sangue temporariamente).

Hipersensibilidade, como urticária e edema angioneurótico (caracterizados

Distúrbios do sistema imune Raro por coceira e inchaço), após dose

inicial ou subsequente.

Convulsão em crianças com síndrome Comum nefrótica (problemas nos rins).

Convulsões2 parciais e/ou

generalizadas em crianças e adultos Raro recebendo dosagem diária terapêutica Distúrbios do sistema nervoso ou recebendo esquemas intermitentes de altas doses de clorambucila. Transtornos de movimento, incluindo

tremor, espasmo muscular e

contração muscular súbita e

Muito raro

involuntária na ausência de

convulsões; neuropatia periférica (dormência).

Fibrose pulmonar intersticial3

(espessamento do tecido pulmonar, Distúrbios respiratórios, torácicos e Muito raro que pode causar falta de ar), do mediastino pneumonia intersticial (diminuição na função dos pulmões). Náusea, vômito e diarreia e ulceração Distúrbios gastrointestinais Comum (lesões) na boca. Hepatotoxicidade (toxicidade no fígado), icterícia (doença causada

Distúrbios hepatobiliares Raro pelo excesso de bilirrubina no

sangue, e que se caracteriza pela coloração amarelada da pele e dos olhos). Erupção cutânea (reações alérgicas na Incomum pele, com presença de manchas ou Desordens da pele e do tecido lesões avermelhadas elevadas). subcutâneo Síndrome de Stevens-Johnson e

necrólise epidérmica tóxica4

Raro (erupções graves na pele, com formação de bolhas e descamação).

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Distúrbios renais e urinários Muito raro Cistite estéril (inflamação da bexiga).

Azoospermia (ausência de

Distúrbios mamários e do sistema espermatozoides no esperma) e

Desconhecido

reprodutor amenorreia (ausência de

menstruação).

Distúrbios gerais e condições do Raro Febre local de administração

1. Apesar da supressão da medula óssea ocorrer frequentemente, este evento é usualmente

reversível se a clorambucila for retirada cedo o bastante.

2. Pacientes com histórico de convulsões podem ser particularmente suscetíveis.

3. Ocasionalmente, tem sido relatada fibrose pulmonar intersticial severa em pacientes

com leucemia linfocítica crônica em terapia prolongada com clorambucila. A fibrose pulmonar pode ser reversível com a suspensão da terapia com clorambucila. Tem sido relatada progressão da erupção cutânea para condições graves, como Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.

Informe seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Leukeran® clorambucila

Leukeran® comprimido revestido de 2 mg é apresentado em embalagem com 25 comprimidos revestidos.

VIA ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO