Refortrix Ipv

Refortrix® IPV é indicada para vacinação de reforço contra difteria, tétano, pertussis e poliomielite em indivíduos a partir de 3 anos de idade, após esquema de imunização primária. Refortrix® IPV não se destina à imunização primária de crianças abaixo de 3 anos de idade.

Refortrix® IPV também é indicada para proteção passiva contra coqueluche no início da infância após a imunização materna durante a gravidez (ver item Posologia, Advertências e Precauções - Gravidez e Características Farmacológicas).

O uso de Refortrix® IPV deve ser conforme as recomendações oficiais.

Resposta Imune Foram observadas as seguintes respostas imunes entre os estudos, um mês após a vacinação com Refortrix® IPV em crianças, adolescentes e adultos.

Tabela: Resposta imune em crianças, adolescentes, e adultos Adultos, adolescentes e crianças Crianças entre 3 a 9 anos Resposta com idade a partir de 10 anos Antígeno N = 1195 N = 923 (% vacinados) (% vacinados)

Difteria  0,1 UI/mL 100% 82,2 –100%

Tétano  0,1 UI/mL 99,9 – 100% 99,6 – 100%

Pertussis

Toxoide pertussis Resposta imune de reforço* 84,6 – 90,6% 79,8 – 94,0%

Hemaglutinina Filamentosa 90,1 – 98,8% 90,7 – 97,2%

1

Refortrix® IPV Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde

Pertactina 94,2 – 96,6% 90,0 – 96,7%

Poliovírus inativado

tipo 1 98,8 – 100% 99,6 – 100%

 8 ED50

tipo 2 99,2 – 100% 99,6 – 100%

tipo 3 99,4 – 100% 99,1 – 100%

N= número de indivíduos *Resposta imune de reforço é definida como:

• para indivíduos inicialmente soronegativos, concentração de anticorpos é pelo menos 4 vezes e cut-off (concentração após vacinação ≥ 20 EI.U/mL)

• para indivíduos inicialmente soropositivos com concentração antes da vacinação de reforço ≥ 5 EI.U/mL e < 20 EI.U/mL: um aumento na concentração de

anticorpo de pelo menos 4 vezes a concentração antes da vacinação de reforço.

• para indivíduos inicialmente soropositivos com concentração de vacinação antes do reforço ≥ 20EI.U/mL: um aumento de concentração de anticorpo de ao

menos 2 vezes a concentração antes da vacinação de reforço.

Como ocorre com outras vacinas contra difteria e tétano (dT) para adultos, Refortrix® IPV induz taxas mais altas de soroproteção e títulos mais altos de anticorpos tanto anti-d como anti-T em crianças e adolescentes, em comparação com adultos.

Eficácia na proteção contra pertussis Os antígenos de pertussis contidos em Refortrix® IPV são parte integrante da vacina pediátrica acelular contra pertussis combinada (vacina DTPa), para a qual já foi demonstrada a eficácia após vacinação primária, em um estudo de eficácia em contato doméstico. Os títulos de anticorpos para os 3 componentes de pertussis após vacinação com Refortrix® IPV são pelo menos tão elevados quanto ou mais altos que aqueles observados durante o estudo clínico de eficácia em contato doméstico. Com base nessas comparações, Refortrix® IPV forneceria proteção contra pertussis, embora o grau e a duração da proteção fornecida pela vacina sejam indeterminados.

Proteção passiva contra coqueluche em bebês (abaixo de 3 meses de idade) nascidos de mães vacinadas durante a gravidez Em um estudo randomizado, cruzado e controlado por placebo, foi demonstrado durante o parto concentrações mais altas de anticorpos contra coqueluche no sangue do cordão umbilical de bebês nascidos de mães vacinadas com Refortrix durante o terceiro trimestre de gravidez (grupo dTpa - N = 291) versus placebo (grupo controle - N = 292). As concentrações médias geométricas do cordão umbilical para os anticorpos contra os antígenos da coqueluche PT, FHA e PRN foram 46,9, 366,1 e 301,8 UI/mL no grupo dTpa e 5,5, 22,7 e 14,6 UI/mL no grupo placebo. As concentrações de anticorpos contra os antígenos de pertussis PT, FHA e PRN foram respectivamente 8, 16 e 21 vezes mais elevadas no sangue do cordão umbilical de bebês nascidos de mães vacinadas versus controle. Esses títulos de anticorpos podem fornecer proteção passiva contra coqueluche, como demonstrado por estudos observacionais de eficácia.

Imunogenicidade em bebês e crianças pequenas nascidas de mães vacinadas durante a gravidez A imunogenicidade de Infanrix® Hexa (vacina conjugada de difteria, tétano, pertussis, hepatite B, poliovírus inativado, Haemophilus influenzae tipo b) em bebês e crianças nascidas de mães saudáveis vacinadas com Refortrix® durante as semanas 27-36 de gravidez foi avaliada em dois estudos clínicos.

Infanrix® Hexa foi coadministrada com vacina pneumocócica conjugada 13-valente em crianças durante a vacinação primária (n = 268); e para os mesmos bebês/crianças de 11 a 18 meses como dose de reforço (n = 229).

Os dados imunológicos pós-vacinação primária e de reforço não mostraram interferência clinicamente relevante da vacinação materna com Refortrix® (componente dTpa de Refortrix® IPV) nas respostas de bebês e crianças à difteria, tétano, hepatite B, poliovírus inativado, Haemophilus influenzae tipo b ou antígenos pneumocócicos.

Baixas concentrações de anticorpos contra antígenos de coqueluche após a vacinação primária (PT, FHA e PRN) e após a dose de reforço (PT, FHA) foram observadas em bebês e crianças nascidas de mães vacinadas com Refortrix® (componente dTpa de Refortrix® IPV) durante a gravidez. Os aumentos nas concentrações de anticorpos anti-pertussis antes da dose de reforço a 1 mês após a dose de reforço estavam na mesma faixa para bebês e crianças nascidas de mães vacinadas com Refortrix® (componente dTpa de Refortrix® IPV) ou com placebo, demonstrando uma preparação eficaz do sistema imunológico. Na ausência de correlação desses dados com a proteção contra a coqueluche, a relevância clínica dessas observações ainda precisa ser totalmente compreendida. No entanto, os dados epidemiológicos atuais sobre a coqueluche após a implementação da imunização materna com Refortrix® não sugerem qualquer relevância clínica desta interferência imunológica.

Efetividade na proteção contra coqueluche em crianças nascidas de mães que foram vacinadas durante a gravidez A efetividade da vacina (VE) Refortrix® e Refortrix® IPV foi avaliada em três estudos observacionais, no Reino Unido, Espanha e Austrália. A vacina foi utilizada durante o terceiro trimestre de gravidez para proteger crianças abaixo de 3 meses de idade contra coqueluche, como parte de um programa de vacinação materna.

Detalhes de cada desenho do estudo e resultados estão fornecidos na tabela abaixo.

Tabela: VE contra coqueluche para crianças abaixo de 3 meses de idade nascidas de mães vacinadas durante o terceiro trimestre de gravidez com Refortrix®/

Refortrix® IPV:

Local do estudo Vacina Desenho do estudo Efetividade da vacinação

Reino Unido Refortrix® IPV Retrospectivo, método de triagem 88% (95% CI: 79, 93)

® Prospectivo, caso controle

Espanha Refortrix 90.9% (95% CI: 56.6, 98.1)

combinado Prospectivo, caso controle

Austrália Refortrix® 69% (95% CI: 13, 89)

combinado CI: intervalo de confiança

Se a vacinação materna ocorrer dentro de 2 semanas antes do parto, a efetividade da vacina na criança pode ser menor do que o apresentado na tabela.

2

Refortrix® IPV Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde

Persistência da resposta imune As seguintes taxas de soroproteção/soropositividade foram observadas 5 anos após a vacinação com Refortrix® IPV em crianças e 10 anos após a vacinação com Refortrix® IPV em adolescentes e adultos.

Tabela: Persistência da resposta imune em crianças, adolescentes e adultos 10 anos após vacinação de 5 anos após vacinação de crianças adolescentes e adultos (com idade Soroproteção/ (com idade entre 4-8 anos) Antígeno a partir de 15 anos) Soropositividade N= 344 N=201 (% vacinados) (%vacinados)

Difteria ≥ 0,1 IU/mL 89,4%* 81,0%**

Tétano ≥ 0,1 IU/mL 98,5% 98,4%

Pertussis 78,7% Toxoide pertussis 40,9% ≥ 5 EL.U/mL 100% Hemaglutinina filamentosa 99,7% 88,7% Pertactina 97,1% Poliovírus inativado

Tipo 1 98,8% 100%

≥ 8 ED50

Tipo 2 99,7% 100%

Tipo 3 97,1% 98,3%

• 98,2 % dos indivíduos com concentração de anticorpos associados com a proteção contra doença ≥ 0,016 IU/mL por ensaio in vitro de neutralização de

células Vero. ** 92,1 % de indivíduos com concentração de anticorpos associados com a proteção contra a doença ≥ 0,01IU/mL por ensaio in vitro de neutralização de células Vero.

Resposta imune após a repetição da dose de Refortrix ® IPV Foi avaliada a imunogenicidade de Refortrix® IPV, administrada 5 anos após uma dose reforço de Refortrix® IPV aplicada aos 4 a 8 anos de idade. Um mês após a vacinação > 99% dos indivíduos foram soropositivos contra pertussis e soroprotegidos contra difteria, tétano e todos os três tipos de pólio.

Em adultos, uma dose de Refortrix® IPV administrada 10 anos após a dose anterior induziu a resposta imune protetora em mais de 96,8% dos indivíduos (para o antígeno de difteria) e em 100% dos indivíduos (para antígenos de tétano e poliomielite). A resposta imune de reforço contra antígeno de pertussis foi entre 74,2% e 98,4%.

Resposta imune em indivíduos com histórico de vacinação anterior incompleto ou desconhecido Em adolescentes com idade entre 11 e 18 anos, sem vacinação anterior contra pertussis e sem vacinação contra difteria e tétano nos 5 anos anteriores, uma dose de Refortrix® (componente dTpa de Refortrix® IPV) induziu a formação de anticorpo resposta contra pertussis e todos os indivíduos foram protegidos contra tétano e difteria.

Em indivíduos ≥ 40 anos de idade que não foram vacinados com nenhuma vacina contendo difteria ou tétano nos últimos 20 anos (incluindo aqueles que nunca foram vacinados ou aqueles com situação de vacinação desconhecida) uma dose de Refortrix® IPV induziu uma resposta de anticorpos contra os três antígenos de pertussis e protegeu contra tétano e difteria na maioria dos casos.

Resposta imune e perfil de segurança em pacientes em tratamento ativo contra doenças obstrutivas das vias aéreas A segurança e a imunogenicidade de Refortrix® foram avaliadas em um estudo descritivo de metanálise combinando dados de 222 indivíduos com idade maior ou igual a 18 anos de idade vacinados com Refortrix® enquanto em tratamento ativo contra doenças obstrutivas das vias aéreas como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Um mês após a vacinação com Refortrix®, a resposta imune contra os antígenos da difteria e tétano em termos de taxas soroprotetores (≥ 0.1 IU/mL) foram respectivamente 89,0% e 97,2%, e contra o toxoide pertussis em termos de taxas de reforço foram de 78.3%, 96.1% e 92.2% contra toxoide pertussis (PT), hemaglutinina filamentosa (FHA) e pertactina (PRN), respectivamente. Esses resultados são consistentes com as respostas obtidas na população adulta em geral e com um perfil de segurança semelhante.

0526113/13-9 Alteração de Texto de Bula 16/01/2014

10456 – PRODUTO 28/06/2013 Reações adversas SUS INJ CT 10 SER

BIOLÓGICO – Notificação PREENCH VD INC X 0,5

30/01/2014 0072349/14-5 VP e VPS

de Alteração de Texto de O que devo saber antes de usar este ML

Bula – RDC 60/12 medicamento? Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento? Como devo usar este medicamento? Quais os males que este medicamento pode me causar?

10456 – PRODUTO SUS INJ CT SER

10456 - PRODUTO BIOLÓGICO

BIOLÓGICO – Notificação Identificação do Medicamento -

10/02/2014 0101130/14-8 10/02/2014 0101130/14-8 -Notificação de Alteração de Texto 10/02/2014 VP e VPS PREENCH VD INC X 0,5

de Alteração de Texto de Apresentação de Bula - RDC 60/12 ML Bula – RDC 60/12 VPS

• Identificação do medicamento;

• Indicações;

• Resultados de eficácia;

• Contraindicações;

• Advertências e precauções;

• Interações medicamentosas;

• Cuidados de armazenamento do

10456 – PRODUTO medicamento; SUS INJ CT SER

10467 - PRODUTO BIOLÓGICO

BIOLÓGICO – Notificação - Posologia e modo de usar; PREENCH VD INC X 0,5

20/03/2015 0246007/15-6 20/01/2015 0063102/15-7 - Inclusão de Nome Comercial em 18/02/2015 VP e VPS

de Alteração de Texto de - Reações adversas; ML

Vacinas por Decisão Judicial Bula – RDC 60/12 - Dizeres Legais

VP

• Identificação do medicamento

• Para que este medicamento é indicado?

• Como este medicamento funciona?

• Quando não devo usar este

medicamento?

• O que devo saber antes de usar este

Dados da Submissão Eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas

Data do Nº Data do Data da Versões Apresentações

Assunto Nº Expediente Assunto Itens de bula

Expediente Expediente Expediente Aprovação VP/VPS Relacionadas

medicamento?

• Onde, como e por quanto tempo posso

guardar este medicamento?

• Como devo usar este medicamento?

• Quais os males que este medicamento

pode me causar?

• Dizeres Legais

VPS

• Identificação do medicamento;

• Indicações;

• Resultados de eficácia;

• Contraindicações;

• Advertências e precauções;

• Interações medicamentosas;

• Cuidados de armazenamento do

medicamento;

• Posologia e modo de usar;

• Reações adversas;

• Dizeres Legais

10456 – PRODUTO SUS INJ CT SER

10456 - PRODUTO BIOLÓGICO

BIOLÓGICO – Notificação VP PREENCH VD INC X 0,5

24/04/2015 0355622/15-1 24/04/2015 0355622/15-1 - Notificação de Alteração de Texto 24/04/2015 VP e VPS

de Alteração de Texto de - Identificação do medicamento ML

de Bula - RDC 60/12 Bula – RDC 60/12 - Para que este medicamento é indicado?

• Como este medicamento funciona?

• Quando não devo usar este

medicamento?

• O que devo saber antes de usar este

medicamento?

• Onde, como e por quanto tempo posso

guardar este medicamento?

• Como devo usar este medicamento?

• Quais os males que este medicamento

pode me causar?

• Dizeres Legais

1925 - PRODUTO BIOLÓGICO -

20/02/2015 0156867/15-1 Alteração do Local de Fabricação 04/05/2015

10456 – PRODUTO SUS INJ CT SER

do Produto a Granel BIOLÓGICO – Notificação PREENCH VD INC X 0,5

03/06/2015 0493413/15-0 1940 - PRODUTO BIOLÓGICO - Dizeres Legais VP e VPS

de Alteração de Texto de ML Alteração do Local de Fabricação

Bula – RDC 60/12 20/02/2015 0156989/15-9 04/05/2015

do Produto em sua Embalagem Primária VPS

10456 – PRODUTO -Posologia e Modo de Usar SUS INJ CT SER

10456 – PRODUTO BIOLÓGICO

BIOLÓGICO – Notificação -Reações Adversas PREENCH VD INC X 0,5

01/07/2016 2012164/16-4 01/07/2016 2012164/16-4 – Notificação de Alteração de 01/07/2016 VP e VPS

de Alteração de Texto de ML Texto de Bula – RDC 60/12 Bula – RDC 60/12 VP -Como devo usar este medicamento?

Dados da Submissão Eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas

Data do Nº Data do Data da Versões Apresentações

Assunto Nº Expediente Assunto Itens de bula

Expediente Expediente Expediente Aprovação VP/VPS Relacionadas

-Quais os males que este medicamento pode me causar? VPS -Identificação do Medicamento -Advertências e Precauções -Reações Adversas

10456 – PRODUTO SUS INJ CT SER

10456 – PRODUTO BIOLÓGICO

BIOLÓGICO – Notificação VP PREENCH VD INC X 0,5

13/03/2017 0398183/17-5 13/03/2017 0398183/17-5 – Notificação de Alteração de 13/03/2017 VP e VPS

de Alteração de Texto de -Identificação do Medicamento ML

Texto de Bula – RDC 60/12 Bula – RDC 60/12 -O que devo saber antes de usar este medicamento? -Quais os males que este medicamento pode me causar?

VPS

• Apresentações

• Composição

• Indicações

• Resultados de Eficácia

• Características Farmacológicas

• Contraindicações

• Advertências e Precauções

• Interações Medicamentosas

• Posologia e Modo de Usar

• Reações Adversas

10456 – PRODUTO SUS INJ CT SER

VP

BIOLÓGICO – Notificação 1692 - PRODUTO BIOLÓGICO - PREENCH VD INC X 0,5

18/12/2017 2294908/17-9 14/09/2016 2281955/16-0 11/12/2017 - Apresentações VP e VPS

de Alteração de Texto de Ampliação de Uso ML

• Composição

Bula – RDC 60/12

• Para que este medicamento é indicado?

• Como este medicamento funciona?

• Quando não devo usar este

medicamento?

• O que devo saber antes de usar este

medicamento?

• Onde, Como e Por Quanto tempo posso

guardar esse medicamento?

• Como devo usar este medicamento?

• Quais os males que este medicamento

pode me causar?

10456 – PRODUTO SUS INJ CT SER

10456 – PRODUTO BIOLÓGICO

BIOLÓGICO – Notificação VPS PREENCH VD INC X 0,5

29/01/2018 0068521/18-6 29/01/2018 0068521/18-6 – Notificação de Alteração de 29/01/2018 VPS

de Alteração de Texto de - Resultados de Eficácia ML

Texto de Bula – RDC 60/12 Bula – RDC 60/12

Não aplicável 10456 – PRODUTO VPS VP e

1532 - PRODUTO BIOLÓGICO - SUS INJ CT SER

06/03/2018 – Expediente BIOLÓGICO – Notificação 26/01/2018 0066171/18-6 26/02/2018 - Resultados de Eficácia VPS

Alteração de Posologia PREENCH VD INC X 0,5

gerado pós de Alteração de Texto de - Posologia

Dados da Submissão Eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas

Data do Nº Data do Data da Versões Apresentações

Assunto Nº Expediente Assunto Itens de bula

Expediente Expediente Expediente Aprovação VP/VPS Relacionadas

peticionament Bula – RDC 60/12 ML o VP

• Posologia

VPS

• Cuidados de armazenamento do SUS INJ CT 10 SER

10456 – PRODUTO medicamento 1513 – PRODUTO BIOLÓGICO – PREENCH VD INC X 0,5

BIOLÓGICO – Notificação - Reações Adversas VP e

13/06/2019 0526506/19-1 11/03/2019 0218247/19-5 Alteração dos cuidados de 27/05/2019 ML

de Alteração de Texto de VPS conservação Bula – RDC 60/12 VP

• Onde, como e por quanto tempo posso

guardar este medicamento? VP Dizeres Legais

10456 – PRODUTO SUS INJ CT SER

10456 – PRODUTO BIOLÓGICO

BIOLÓGICO – Notificação PREENCH VD INC X 0,5

25/06/2020 2030064/20-6 25/06/2020 2030064206 – Notificação de Alteração de 25/06/2020 VPS VP e VPS

de Alteração de Texto de ML Texto de Bula Dizeres Legais Bula – RDC 60/12

VP

Grupo farmacoterapêutico: vacinas bacterianas e virais combinadas, código ATC J07CA02.

Refortrix® IPV não deverá ser administrada a indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da formulação da vacina (veja o item Composição) ou a pessoas que anteriormente tenham demonstrado sinais de hipersensibilidade após terem recebido vacinas contra difteria, tétano, pertussis ou poliomielite. Refortrix® IPV é contraindicada se a pessoa já sofreu quadro de encefalopatia de etiologia desconhecida dentro dos 7 dias seguintes a uma vacinação com vacina que contenha pertussis. Nessas circunstâncias, a vacinação contra pertussis deverá ser suspensa, dando-se continuidade ao curso das vacinas contra difteria, tétano e poliomielite.

Refortrix® IPV não deverá ser administrada a pessoas que tenham sofrido complicações de natureza neurológica após imunização anterior contra difteria e/ou tétano (para convulsões ou episódios hipotônicos-hiporresponsivos, veja o item Advertências e Precauções).

3

Refortrix® IPV Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde A boa prática clínica recomenda que toda vacinação seja precedida de revisão da história clínica (especialmente com relação à vacinação anterior e à possível ocorrência de reações adversas) e de exame clínico. Como acontece com todas as vacinas injetáveis, supervisão e tratamento médico, deverão estar sempre disponíveis para o caso de uma reação anafilática rara, após a aplicação da vacina. Assim como ocorre com outras vacinas, a administração de Refortrix® IPV deverá ser adiada em pessoas que apresentem doença febril aguda grave. A presença de infecção leve não representa contraindicação. Na ocorrência de qualquer uma das reações a seguir que representem relação temporal com o recebimento na infância de vacina que continha pertussis, a decisão de administrar as doses subsequentes dessas vacinas deverá ser considerada cuidadosamente:

 Temperatura ≥ 40,0°C (retal) dentro de 48 horas após a vacinação e não por qualquer outra causa identificável.  Colapso ou estado semelhante ao de choque (episódio hipotônico-hiporresponsivo) dentro de 48 horas da vacinação.  Choro persistente e inconsolável por período 3 horas e ocorrendo dentro das 48 horas após a vacinação.  Convulsões com ou sem febre dentro dos 3 dias após a vacinação.

Pode haver circunstâncias, como nos períodos de alta incidência de coqueluche, em que os benefícios em potencial superem os possíveis riscos, especialmente porque esses episódios não estão associados a sequelas permanentes. De acordo com os dados clínicos disponíveis, o risco dessas reações é menor com as vacinas acelulares contra coqueluche que com as vacinas de células inteiras contra essa infecção.

Em crianças com desordens neurológicas progressivas, inclusive espasmos infantis, epilepsia não controlada ou encefalopatia progressiva, é preferível postergar a imunização contra coqueluche (acelular [Pa] ou de células inteiras [Pw]) até que o quadro seja corrigido ou estabilizado. Entretanto, a decisão de administrar a vacina contra coqueluche deverá ser feita em bases individuais, após consideração cuidadosa dos riscos e benefícios.

Refortrix® IPV não deve ser, em nenhuma circunstância, aplicada por via intravascular.

Refortrix® IPV deverá ser administrada com cautela em pessoas com trombocitopenia ou desordem hemorrágica, uma vez que nesses pacientes pode haver sangramento após a administração intramuscular da vacina. Deve-se aplicar pressão firme sobre o sítio da injeção (sem esfregar) durante pelo menos 2 minutos. Foram relatados muito raramente colapso ou estado semelhante ao de choque (episódio hipotônico-hiporresponsivo) e convulsões após imunização de crianças com produtos que continham um ou mais dos constituintes antigênicos de Refortrix® IPV.

História de convulsões febris, história familiar de convulsões, história familiar da síndrome da morte súbita do lactente (SIDS) e história familiar de reação adversa após vacinação DTP (difteria + tétano + coqueluche) não constituem contraindicações. Pode ocorrer síncope (desmaio) após, ou mesmo antes, de qualquer vacinação como uma resposta psicogênica para a injeção. É importante que os procedimentos adequados estejam disponíveis no local para evitar danos provocados pelo desmaio. Assim como ocorre com qualquer vacina uma resposta imune protetora pode não ser atingida em todos os vacinados.

Refortrix® IPV não deverá ser misturada com outras vacinas na mesma seringa.

Grupos de risco A infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) não é considerada contraindicação à vacinação contra difteria, tétano e coqueluche. Em pacientes imunodeprimidos, pode não ocorrer a resposta imunológica esperada.

A borracha da tampa protetora e do êmbolo da seringa preenchida não é feita de borracha natural de látex.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Não é provável que a vacina provoque qualquer efeito sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas.

Categoria A de risco na gravidez. Este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez desde que sob prescrição médica ou do cirurgião-dentista.

Gravidez e lactação

Fertilidade Não existem dados disponíveis em humanos. Os estudos em animais não indicam risco específico para os seres humanos, com base em estudos convencionais da fertilidade de fêmeas de ratos e coelhos.

Gravidez Para dados relacionados à prevenção da coqueluche em crianças nascidas de mães que foram vacinadas durante a gravidez, ver seção Resultados de Eficácia. Os dados de segurança de um ensaio clínico randomizado controlado (341 resultados de gravidez) de um estudo observacional, prospectivo (793 resultados de gravidez), onde Refortrix® (componente dTpa de Refortrix® IPV) foi administrada em mulheres grávidas durante o terceiro trimestre não demonstraram efeitos adversos relacionados à vacina na gravidez ou na saúde do feto/recém-nascido.

Dados de segurança de estudos clínicos prospectivos sobre o uso de Refortrix® ou Refortrix® IPV durante o primeiro e o segundo trimestre de gravidez não estão disponíveis.

Dados de vigilância pós-comercialização, onde as mulheres grávidas que foram expostas à Refortrix® ou Refortrix® IPV no segundo ou terceiro trimestre não mostraram efeito adverso relacionado à vacina na gravidez ou na saúde do feto/recém-nascido.

Refortrix® IPV pode ser administrada durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez conforme as recomendações oficiais.

4

Refortrix® IPV Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Assim como em outras vacinas inativadas, não é esperado que a vacinação com Refortrix® IPV cause dano em qualquer trimestre da gravidez.

Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos prejudiciais diretos ou indiretos em relação à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal.

Lactação Não foi avaliada a segurança de Refortrix® IPV quando administrada a mulheres em fase de amamentação. Não é conhecido se Refortrix® IPV é excretada no leite humano. Refortrix® IPV só deverá ser administrada em mulheres nesse período quando as possíveis vantagens superarem os riscos potenciais.

11956 - PRODUTOS

10456 – PRODUTO 8. Posologia e Modo de Usar SUS INJ CT SER

BIOLÓGICOS - 66. Modificação BIOLÓGICO – Notificação PREENC VD INC X 0,5

29/07/2024 Não se aplica 14/12/2022 5050442/22-8 na embalagem primária 31/07/2023 VP e VPS

de Alteração de Texto de VPS ML

(porexemplo, novo revestimento, Bula – RDC 60/12 Apresentação tampa, tipo de vidro) - Moderada

4. O que devo saber antes de usar este

medicamento?

Refortrix® IPV pode ser dado concomitantemente com qualquer uma das seguintes vacinas combinadas ou monovalentes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela e vacina contra o papilomavírus humano (ver Reações Adversas). É improvável que ocorra uma interferência na resposta imune com o uso concomitante com outras vacinas inativadas e imunoglobulinas. Se Refortrix® IPV for administrada ao mesmo tempo que outra vacina injetável ou uma imunoglobulina, estas devem ser administradas em locais de injeção diferentes. Como ocorre com outras vacinas, é possível que a resposta imunológica adequada não seja obtida em pacientes sob terapia de imunossupressão ou naqueles com deficiência imunológica.

Prazo de validade 36 meses

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos / Características organolépticas Refortrix® IPV é uma suspensão turva branca. Durante o armazenamento podem ser observados um depósito branco e um sobrenadante claro. Esta situação é normal.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. Posologia e Modo de Uso

Modo de usar Refortrix® IPV é administrada por injeção intramuscular profunda, preferivelmente na região do deltoide (ver o item Advertências e Precauções). Antes de ser usada, a vacina deverá estar em temperatura ambiente e ser bem agitada, para que se obtenha uma suspensão branca turva e homogênea. Antes da administração, a vacina deverá ser inspecionada visualmente quanto a presença de qualquer material particulado e/ou a variação do aspecto físico. Caso se observe uma dessas situações, a vacina não deve ser administrada.

Uma vez retirada do refrigerador, a vacina deve ser usada imediatamente. No entanto, dados de estabilidade indicam que a vacina é estável a temperaturas de até 21°C por 8 horas. Estes dados destinam-se a orientar os profissionais de saúde em caso de desvio temporário de temperatura.

Instruções para uso da seringa

Adaptador Luer Lock

Segure a seringa pelo corpo, não pelo êmbolo.

Êmbolo Remova a tampa da seringa girando-a no sentido anti-horário.

Corpo Tampa

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Refortrix® IPV Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde

Canhão da agulha Para conectar a agulha à seringa, conecte o canhão da agulha ao adaptador Luer Lock e gire um quarto de volta no sentido horário até travar.

Não puxe o êmbolo da seringa de forma que este desconecte do corpo. Caso isso aconteça, não administre a vacina.

Descarte Qualquer produto ou material residual não utilizado deve ser descartado de acordo com as diretrizes locais.

Posologia Recomenda-se uma dose única da vacina (0,5 mL). Refortrix® IPV pode ser administrada a partir dos 3 anos de idade e deverá ser aplicada conforme as recomendações oficiais e/ou a prática local de uso de vacinas com conteúdo reduzido de antígeno de toxoide diftérico mais toxoide tetânico em combinação com os antígenos de pertussis e poliomielite.

Refortrix® IPV pode ser administrada em gestantes durante o segundo ou terceiro trimestre conforme as recomendações oficiais (ver item Indicação, Advertências e Precauções - Gravidez e Características Farmacológicas)

Refortrix® IPV também pode ser administrada em adolescentes e adultos com história incompleta ou inexistente de vacinação prévia contra a difteria, tétano e coqueluche como parte de uma série de imunização contra difteria, tétano, coqueluche e poliomielite (ver Resultados de Eficácia). Com base nos dados de adultos, duas doses adicionais de vacina contendo difteria e tétano são recomendadas entre um a seis meses após a primeira dose para maximizar a resposta da vacina contra difteria e tétano.

Refortrix® IPV pode ser usada no tratamento de lesões suscetíveis a infecção tetânica em pessoas que receberam previamente uma série de vacinação primária da vacina com toxoide tetânico. A imunoglobulina tetânica deverá ser administrada concomitantemente, de acordo com as recomendações oficiais. A vacinação de repetição contra difteria, tétano, pertussis e poliomielite deverá ser realizada de acordo com as recomendações oficiais (geralmente 10 anos).

Estudos clínicos O perfil de segurança apresentado a seguir é baseado em dados obtidos a partir de estudos clínicos onde Refortrix® IPV foi administrada a 908 crianças (de 4 a 9 anos de idade) e 955 adultos, adolescentes e crianças (acima de 10 anos de idade). As reações mais comuns após a aplicação da vacina em ambos os grupos ocorreram no local da injeção (dor, vermelhidão e inchaço ), foram informadas por 31,3% e 82,3% da população total envolvida. Todas as manifestações ocorreram no primeiro dia após a vacinação e se resolveram sem sequelas.

As reações adversas relatadas são listadas de acordo com a seguinte frequência:

Reação muito comum (> 1/10) Reação comum (> 1/100 e < 1/10) Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100) Reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000) Reação muito rara (< 1/10.000)

Crianças de 3 anos de idade Nos estudos clínicos com crianças de 3 anos de idade, Refortrix® IPV foi coadministrada com vacinas MMR/V. Não foram gerados dados de segurança para esta população quando o Refortrix® IPV foi administrada isolado. No entanto, as reações adversas descritas para os outros grupos etários também podem ocorrer em crianças de 3 anos de idade.

Crianças de 4 a 9 anos de idade Reações muito comuns (> 1/10): sonolência, reações no local da injeção (incluindo dor, vermelhidão e inchaço). Reações comuns (> 1/100 e < 1/10): anorexia, irritabilidade, dor de cabeça, febre ≥37,5ºC (incluindo febre >39ºC), reações no local da injeção (como hemorragia). Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): linfadenopatia, distúrbios no sono, apatia, garganta seca, diarreia, vômito, dor abdominal, náusea, fadiga.

Adultos, adolescentes e crianças acima de 10 anos de idade Reações muito comuns (> 1/10): dor de cabeça, reações no local da injeção (incluindo dor, vermelhidão e inchaço), fadiga. Reações comuns (> 1/100 e < 1/10): distúrbios gastrointestinais, febre ≥37,5ºC, reações no local da injeção (como hematoma). Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): herpes oral, linfadenopatia, diminuição do apetite, parestesia, sonolência, tontura, asma, prurido, mialgia, artralgia, febre > 39ºC, calafrios, dor.

Coadministração com vacinas contra sarampo, caxumba, rubéola e varicela (MMR/V) em crianças com idade entre 3 e 6 anos Refortrix® IPV foi coadministrada com vacinas MMR/V em 2 estudos clínicos com 406 crianças com idade entre 3 e 6 anos. Nestes estudos, a infecção de trato respiratório superior e rash foram reportadas comumente. Febre, irritabilidade, fadiga, perda de apetite e distúrbios gastrointestinais (incluindo diarreia e vômito)

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Refortrix® IPV Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde foram reportados com frequência mais alta (muito comum) quando comparado com todos os outros efeitos adversos que ocorreram com igual ou menor frequência.

Reações adversas reportadas adicionalmente durante estudos clínicos com Refortrix® (componente dTpa de Refortrix® IPV) administrada a 839 crianças (de 4 a 9 anos de idade) e 1931 adultos, adolescentes e crianças (acima de 10 anos de idade) estão listadas a seguir:

Crianças de 4 a 9 anos de idade Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): distúrbios na atenção, conjuntivite, reações no local de injeção (como inchaço), dor.

Adultos, adolescentes e crianças acima de 10 anos de idade Reações muito comuns (> 1/10): mal-estar. Reações comuns (> 1/100 e < 1/10): náusea, reações no local de injeção (como inchaço no local de injeção e abscesso estéril no local de injeção). Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): infecções do trato respiratório superior, faringite, síncope, tosse, diarreia, vômito, hiperidrose, rash, rigidez articular, rigidez muscular, doença semelhante à de gripe.

Reatogenicidade após repetição de dose de Refortrix® IPV Indivíduos totalmente imunizados com 4 doses de DTPa seguido de Refortrix® IPV aos 4-8 anos de idade não demonstraram aumento reatogenicidade após a segunda dose de Refortrix® IPV administrada 5 anos depois.

Indivíduos a partir de 15 anos de idade sem vacinação recente para difteria, tétano, coqueluche e poliomielite, que receberam a dose de Refortrix® IPV ou outra vacina com conteúdo reduzido de antígeno, seguido de uma dose adicional de Refortrix® IPV 10 anos após a última dose, não mostraram aumento na reatogenicidade.

Indivíduos que foram imunizados com 4 doses de DTPw e receberam uma dose da vacina dTpa aos 10 anos de idade apresentaram um aumento de reatogenicidade local após uma dose adicional da vacina dTpa administrada 10 anos mais tarde.

Vigilância pós-comercialização Reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000): angioedema, convulsões (com ou sem febre), urticária, inchaço extenso do membro vacinado, astenia. Reação muito rara (< 1/10.000): reações alérgicas, incluindo reações anafiláticas e anafilactoides.

Após a administração de vacinas contendo toxoide tetânico, houve relatos muito raros de reações adversas no sistema nervoso central ou periférico, incluindo paralisia ascendente ou mesmo paralisia respiratória (por exemplo, síndrome de Guillain-Barré).

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10456 – PRODUTO SUS INJ CT SER

10456 – PRODUTO BIOLÓGICO

BIOLÓGICO – Notificação VPS PREENCH VD INC X 0,5

10/02/2021 0542008/21-3 10/02/2021 0542008213 – Notificação de Alteração de 10/02/2021 VP e VPS

de Alteração de Texto de 8. Quais os males que este medicamento ML

Texto de Bula Bula – RDC 60/12 pode me causar?

VPS

Refortrix® IPV Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde

A vacina Refortrix® IPV é uma suspensão injetável para administração intramuscular, disponível em seringa preenchida (vidro tipo I), com êmbolo e tampa protetora de borracha.

A vacina está disponível na seguinte apresentação:

• Embalagem contendo 01 seringa preenchida de 0,5 mL.

USO INTRAMUSCULAR

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 ANOS

Refortrix® IPV vacina adsorvida difteria, tétano, pertussis (acelular), poliomielite 1, 2 e 3 (inativada)