Gonapeptyl Daily

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações abaixo. Caso não esteja segura a respeito de determinado item, favor informar ao seu médico.

Gonapeptyl® Daily é destinado para uso em técnicas de reprodução assistida (FIV e/ou ICSI). Nestes procedimentos, a ocorrência da ovulação antes do previsto reduz a possibilidade de ocorrer a gestação. Gonapeptyl® Daily impede o aumento repentino de LH (que pode causar a liberação prematura de óvulos) prevenindo a ovulação prematura.

A triptorrelina, componente ativo do Gonapeptyl® Daily, é uma substância sintética que possui função semelhante (análoga) ao hormônio natural de liberação de gonadotropina (GnRH). A injeção de Gonapeptyl ® Daily resulta inicialmente na estimulação da liberação de LH (hormônio luteinizante) e FSH (hormônio folículo estimulante) pela hipófise. O aumento dos níveis de LH e de FSH nas mulheres leva, a princípio, ao aumento da concentração de estrógeno (hormônio sexual feminino) no sangue. A administração contínua de agonista de GnRH resulta na inibição da hipófise em secretar LH e FSH, o que leva a queda na concentração de estradiol (hormônio sexual produzido pelos folículos ovarianos) no sangue. Estes efeitos são reversíveis, isto é, o bloqueio deixa de existir se o medicamento for descontinuado. O uso de Gonapeptyl® Daily pode prevenir o aumento repentino de LH e, desta forma, precaver a ovulação prematura.

Não use Gonapeptyl® Daily se:

• apresentar alergia (hipersensibilidade) à triptorrelina, a qualquer outro componente da fórmula, ao

hormônio liberador de gonatropina (GnRH) ou a outros análogos de GnRH (medicamentos similares ao Gonapeptyl® Daily);

• estiver grávida ou amamentando.

Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

Este medicamento é contraindicado para uso por homens.

Advertências e precauções

Deve-se ter cautela quando Gonapeptyl® Daily é administrado concomitantemente a medicamentos que afetam a secreção de gonadotropinas (LH e FSH) pela hipófise. O médico deverá monitorar a dosagem hormonal da paciente. O uso de agonistas de GnRH pode causar uma redução de densidade óssea. Em homens, dados preliminares sugerem que o uso de biofosfonatos podem neutralizar efetivamente agonistas de GnRH induzindo perda mineral óssea. Cuidados especiais devem ser adotados para pacientes que apresentam fatores de risco para osteoporose (por exemplo: abuso crônico de álcool, tabagismo, terapia de longo prazo com medicamentos que reduzem a densidade mineral óssea, anticonvulsivantes ou corticoides, histórico familiar de osteoporose ou desnutrição). Raramente, o tratamento com agonistas de GnRH pode revelar a presença prévia de um adenoma não diagnosticado das células da hipófise. Estas pacientes podem apresentar apoplexia da hipófise caracterizada por súbita dor de cabeça, vômitos, deficiência visual e oftalmoplegia. Existe um risco aumentado de depressão em pacientes em tratamento com agonistas de GnRH, como a triptorrelina. As pacientes com depressão conhecida devem ser informadas e tratadas adequadamente conforme o surgimento dos sintomas. Pacientes com depressão conhecida devem ser monitoradas durante o tratamento. Deve ser confirmado se a paciente não está grávida antes de iniciar o tratamento com Gonapeptyl ® Daily.

Redução da densidade óssea O uso de agonistas de GnRH pode causar redução na densidade óssea em média 1% ao mês durante o período de tratamento de 6 meses. Cada 10% de redução na densidade óssea está associada a um aumento, de duas a três vezes, no risco de ocorrência de fraturas ósseas. Por essa razão, o tratamento sem terapia de reposição não deve exceder o período de 6 meses de duração. Na maioria das mulheres, é conhecido que a reposição da perda óssea decorrente do tratamento ocorre entre 6 – 9 meses após o seu término. Não há dados específicos para pacientes com osteoporose ou com fatores de risco para osteoporose (por exemplo: abuso crônico de álcool, tabagismo, terapia de longo prazo com medicamentos que reduzem a densidade mineral óssea, como anticonvulsivantes ou corticoides, histórico familiar de osteoporose ou desnutrição, tal como anorexia nervosa). Uma vez que a redução da densidade óssea pode ser prejudicial a estas pacientes, o tratamento com triptorrelina pode ser avaliado individualmente de acordo com a paciente e deve ser iniciado apenas se os benefícios do tratamento sobrepuserem os riscos, após avaliação médica cuidadosa. Deve-se considerar, a critério médico, a adoção de medidas adicionais para inibir a perda mineral óssea.

Durante as técnicas de reprodução assistida Maior cuidado (utilizando monitoramento clínico e ultrassonográfico) deve ser tomado aos primeiros sinais de estimulação ovariana, principalmente se a manifestação for induzida usando-se gonadotropinas exógenas. Sinais clínicos de estimulação ovariana moderada e grave incluem hipovolemia (diminuição do volume sanguíneo), taquicardia (aumento da frequência cardíaca), hipotensão (diminuição da pressão arterial), oligúria (diminuição do volume da urina), desidratação, ascite (acúmulo de líquido no abdômen), efusão pleural (líquido na pleura) e comprometimentos da função renal e da coagulação, o que, dependendo da gravidade, pode levar a hospitalização. Recomenda-se o monitoramento por ultrassonografia, que deve ser realizada durante o período da gravidez (dentro das primeiras 4 semanas).

O uso de Técnicas de Reprodução Assistida (TRA) está associado ao aumento no risco de ocorrência de múltiplas gestações, abortos, gravidez ectópica (gravidez que ocorre fora do útero) e malformação congênita. Estes riscos também são possíveis quando Gonapeptyl® Daily é utilizado como complemento na terapia de estimulação ovariana controlada, podendo também aumentar o risco de síndrome de estimulação ovariana -SHEO (resposta exagerada dos ovários formando múltiplos cistos ovarianos associados a certos sinais e sintomas) e de cistos ovarianos. O recrutamento folicular induzido pelo uso gonadotropinas seguido de tratamento com agonistas de GnRH pode estar aumentado em uma minoria de pacientes predispostas, especialmente em casos de síndrome do ovário policístico.

Assim como outros análogos de GnRH, existem relatos de síndrome do ovário policístico associados com o uso de triptorrelina em combinação com gonadotropinas.

Síndrome de hiperestimulação ovariana (SHEO) A SHEO é uma situação distinta do aumento ovariano não complicado. É uma síndrome que pode se manifestar com graus crescentes de severidade, compreendendo o aumento do ovário, dos níveis de esteroides sexuais no sangue e da permeabilidade vascular, que pode resultar no acúmulo de líquidos peritonial, pleural e raramente no pericárdio. Os seguintes sintomas podem ser observados em casos severos de SHEO: dor abdominal, distensão abdominal, alargamento ovariano severo, aumento de peso, dispneia, oligúria e sintomas gastrointestinais incluindo náusea, vômito e diarreia. A avaliação clínica pode revelar hipovolemia, hemoconcentração, desequilíbrio hidro-eletrolítico, ascite, hemoperitôneo, derrame pleural, desconforto respiratório agudo e eventos tromboembólicos. Resposta ovariana excessiva devido ao tratamento com gonadotropinas raramente origina uma SHEO, ao menos que o hCG seja administrado para induzir a ovulação. Portanto, em casos de SHEO é recomendado não administrar hCG e recomendar à paciente que não tenha relações sexuais ou utilize método contraceptivo de barreira durante pelo menos 4 dias. A SHEO pode progredir rapidamente (de 24 horas a alguns dias) para se tornar um evento clínico grave, portanto, as pacientes devem ser monitoradas por pelo menos duas semanas após a administração de hCG. A SHEO pode ser mais severa e prolongada se ocorrer gravidez. Na maioria dos casos, a SHEO ocorre depois de tratamentos hormonais descontinuados e atinge sua gravidade máxima por volta de 7 a 10 dias após o tratamento. Normalmente, a SHEO regride espontaneamente com o início da menstruação. Se ocorrer SHEO severa, o tratamento com gonadotropina deve ser interrompido se estiver em andamento, caso persistir, a paciente deve ser hospitalizada e terapia específica para SHEO deve ser iniciada, por exemplo, com infusões intravenosas de soluções eletrolíticas ou de coloides e heparina.

Esta síndrome apresenta alta incidência em pacientes com ovário policístico. O risco de SHEO é aumentado com o uso de agonistas de GnRH em combinação com gonatropinas do que com o uso de apenas gonadotropinas.

Cistos ovarianos Podem ocorrer cistos ovarianos durante a fase inicial do tratamento com o agonista do GnRH. Normalmente, os cistos são assintomáticos e não funcionais.

Gravidez Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Antes de iniciar o tratamento, mulheres potencialmente férteis devem ser cuidadosamente examinadas para que a possibilidade de gravidez seja excluída. A triptorrelina não deve ser utilizada durante a gravidez porque o uso concomitante deste tipo de medicação (agonistas de GnRH) está associado a um risco teórico de abortamento ou anormalidades fetais. Dados limitados sobre uso de triptorrelina durante a gravidez não demonstram um risco aumentado de más-formações congênitas. No entanto, estudos de acompanhamento de longo prazo para avaliar o desenvolvimento são limitados. Dados em animais demonstram toxicidade reprodutiva. Baseado em efeitos farmacológicos indesejáveis, problemas na gravidez e com o feto não podem ser excluídos, sendo assim, Gonapeptyl® Daily não deve ser utilizado durante a gravidez. Quando a triptorrelina é usada no tratamento de infertilidade, não há evidências clínicas que sugiram uma relação causal entre o seu uso e a ocorrência de anormalidades no desenvolvimento dos óvulos ou no desfecho da gravidez. Caso a paciente fique grávida, o tratamento com Gonapeptyl® Daily deve ser interrompido imediatamente.

Lactação Não existem informações a respeito da excreção de triptorrelina no leite materno. Por conta do potencial de reações adversas pela triptorrelina em lactentes, a amamentação deve ser suspensa antes e durante seu uso. Dados não clínicos Carcinogenicidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com acetato de triptorelina. Em ratos, micropartículas (formulação de liberação prolongada) contendo doses de pamoato de triptorelina de 120, 600 e 3000 μg/kg, administradas a cada 28 dias por via intramuscular (aproximadamente 0,4, 2,0 e 10,4 vezes a dose humana de 0,1 mg/dia, com base na área da superfície corporal), resultaram em aumento da mortalidade após um período de tratamento de 13 a 19 meses com o medicamento. As incidências de tumores hipofisários benignos e malignos, bem como de histiocitossarcomas, aumentaram de forma relacionada a dose. Adicionalmente, anomalias morfológicas consideradas relacionadas ao tratamento foram observadas nos testículos, próstata, vesículas seminais, ovários, útero, tecido mamário e estômago dos animais estudados. Em camundongos, o tratamento intramuscular com micropartículas (formulação de liberação prolongada) contendo pamoato de triptorelina em doses de até 6.000 μg/kg administradas a cada 28 dias durante 18 meses (aproximadamente 10,5 vezes a dose humana de 0,1 mg/dia com base na área da superfície corporal) não apresentou efeito carcinogênico.

Genotoxicidade Foram realizados três estudos de avaliação do risco de danos ao material genético in vitro: um teste de risco de indução de mutações genéticas com a bactéria Salmonella typhimurium, um teste com células de linfoma de camundongo L5178Y, e um teste com células de ovário de hamster chinês. Um teste de micronúcleo in vivo foi realizado em camundongos. Não houve evidência de potencial indução ou destruição de material genético pela triptorrelina nesses estudos.

Toxicidade reprodutiva e fertilidade Estudos sobre toxicidade reprodutiva foram conduzidos em ratos, coelhos e macacos. O tratamento afetou os sistemas reprodutivos femininos e masculinos, no entanto, após o período de recuperação, não foram observados efeitos relacionados ao tratamento sobre a fertilidade. A triptorelina não é teratogênica, mas há indícios de retardo no desenvolvimento fetal e parto prolongado em ratas.

Ratas não gestantes foram tratadas por 60 dias com triptorrelina por via subcutânea, em doses de até 200 μg/kg/dia. Observou-se um atraso na recuperação dos ciclos reprodutivos femininos após a suspensão do tratamento, no entanto, após a recuperação e o subsequente acasalamento, não houve efeitos sobre a fertilidade ou o desempenho reprodutivo. Adicionalmente, não foram observados efeitos de toxidade ou danos a embriões ou ao feto durante a gestação, nem impactos no desenvolvimento pré-natal tardio ou pós-natal da prole.

Ratas grávidas foram tratadas com triptorrelina por via subcutânea nas doses de 0,4; 2 ou 10 μg/kg/dia entre os dias de gestação 6 e 15, 2 dias antes do fim do desenvolvimento embrionário e diferenciação de tecidual. Não foram observados sinais de toxicidade materna nem de danos a embriões ou ao feto durante a gestação. No entanto, foi observado um aumento significativo no número de corpos lúteos em todos os grupos tratados. O tratamento com 2 μg/kg causou um leve aumento no peso placentário médio, enquanto a dose de 10 μg/kg resultou em um aumento acentuado do peso da placenta.

Grupos de 13 e 14 coelhas grávidas foram tratados com triptorrelina por via subcutânea nas doses de 0,5; 5 ou 50 μg/kg/dia durante o período de desenvolvimento embrionário e diferenciação tecidual. Foram observadas perdas pré-implantação nas coelhas tratados com a dose mais alta. Comparado ao grupo controle, houve maior incidência de reabsorções e abortos na dose de 50 μg/kg/dia. A sobrevivência fetal, o crescimento e o desenvolvimento morfológico não foram afetados em nenhuma das doses testadas, até 50 μg/kg/dia.

Grupos de 3 ou 4 macacas Cynomolgus grávidas foram tratadas com injeções intramusculares únicas de 1.500 μg de triptorrelina por animal (aproximadamente 375 μg/kg), em formulação de liberação prolongada, no 10º e 40º dias pós-cópula, 10 dias antes do fim do período de desenvolvimento embrionário e diferenciação tecidual. O tratamento não afetou o parto e não apresentou efeitos maternos ou tóxicos ao embrião.

Cuidados e advertências para populações especiais

Apesar da exposição prolongada em pacientes com insuficiência renal e hepática grave, espera-se que a triptorrelina não esteja presente na circulação sanguínea no momento da transferência do embrião.

Efeito na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Não foram realizados estudos sobre o efeito na capacidade de dirigir e de usar máquinas. No entanto, devido ao perfil farmacológico de Gonapeptyl® Daily é provável que não ocorra nenhuma influência ou que esta seja insignificante na habilidade de dirigir e operar máquinas.

Interações medicamentosas Não foram realizados estudos formais de interações medicamentosas. Existe a possibilidade de interações medicamentosas com medicamentos comumente utilizados, incluindo fármacos que liberam histamina. A administração de triptorrelina junto com outros medicamentos que afetam a secreção hipofisária de gonadotropinas deve ser realizada com precaução e recomenda-se o monitoramento dos níveis hormonais da paciente. Gonapeptyl® Daily não deve ser misturado a outros medicamentos, pois não foram realizados estudos de compatibilidade.

Interações com alimentos e álcool Não há dados sobre a interação de Gonapeptyl® Daily com alimentos e álcool.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Gonapeptyl® Daily deve ser armazenado em geladeira, em temperatura entre 2°C e 8ºC. A seringa disponível deve ser armazenada na embalagem original e protegida da luz. Prazo de validade Três anos a partir da data de fabricação impressa no rótulo e no cartucho do produto, nas condições acima mencionadas. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após a administração da injeção, a seringa não deverá ser reutilizada. Cada seringa possui solução injetável incolor e transparente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Gonapeptyl® Daily 0,1 mg deve ser aplicado por via subcutânea e administrado uma vez ao dia na parte inferior do abdômen. Após a primeira injeção, recomenda-se que a paciente permaneça sob supervisão médica por 30 minutos para garantir que não ocorra reação alérgica ou pseudorreação alérgica. As injeções podem ser administradas pela própria paciente contanto que a mesma esteja ciente dos sintomas que indicam hipersensibilidade, as consequências de tal reação e a necessidade de intervenção médica. O local de injeção deve variar para evitar a ocorrência de lipoatrofia (perda do tecido subcutâneo).

Para a indicação de tratamento de supressão dos níveis de gonadotropinas endógenas em medicina reprodutiva, deve-se aplicar Gonapeptyl® Daily, por via subcutânea, na dose de 0,1 mg diária, cinco a sete dias antes da menstruação. É necessária a confirmação da supressão da hipófise (downregulation) através da mensuração dos níveis de estradiol circulantes.

A extensão da supressão na forma de hipogonadismo é determinada com base nos níveis de estrógenos circulantes. Quando os níveis de estradiol estiverem abaixo de 50 pg/mL, a estimulação com gonadotropinas exógenas (por exemplo, Menopur®) pode ser iniciada.

Gonapeptyl® Daily, por via subcutânea, na dose de 0,1 mg diária, deve continuar sendo aplicado, associado ao uso das gonadotropinas exógenas até que se obtenham três ou mais folículos maiores ou iguais a 17 mm de diâmetro.

Monitoramento terapêutico Testes regulares de níveis hormonais incluindo estradiol e exames de ultrassom são aconselhados durante o tratamento de reprodução assistida. No caso de estimulação excessiva do ovário, a administração de gonadotropinas deve ser reduzida ou interrompida. O limite máximo diário de administração é de 0,1 mg/dia em dose única ou a critério médico.

Instruções de uso A primeira injeção deste medicamento deve ser feita sob supervisão médica. Caso o seu médico tenha recomendado que você mesma administre as demais injeções do medicamento, siga corretamente as instruções que receber e considere os seguintes cuidados:

• Remova a película de proteção da embalagem e retire a seringa do seu leito;

• Mantenha a seringa com a ponta de proteção para cima;

• Remova a ponta protetora;

• Com cuidado e devagar, empurre o êmbolo até que a primeira gota apareça na ponta da agulha;

• Faça a assepsia do local onde será feita a aplicação com um algodão ou gaze embebido em álcool;

• Levante uma prega de pele da parede inferior do abdômen entre o polegar e o dedo indicador;

• Insira toda a agulha e aperte o êmbolo da seringa lentamente para injetar todo o seu conteúdo líquido;

• Retire a seringa com a agulha e libere a prega de pele abrindo os seus dedos;

• É aconselhado variar o local da injeção;

• Após a administração de Gonapeptyl® Daily a seringa não deve ser reutilizada.

Interrupção do tratamento Não interrompa o tratamento sem a orientação do seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Caso ocorra esquecimento de administração, entrar em contato com o médico. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico, de seu médico ou cirurgião dentista.

Como todo medicamento, Gonapeptyl® Daily poderá causar eventos adversos, embora nem todas as pacientes apresentem queixas. Os eventos adversos mais frequentemente relatados durante a fase inicial do tratamento foram dor de cabeça, eritema (vermelhidão) no local da injeção e cistos ovarianos. A formação de cistos ovarianos foi reportada durante a fase inicial do tratamento com Gonapeptyl® Daily. Quando usado para o tratamento de infertilidade podem ser observadas síndrome da hiperestimulação ovariana, aumento dos ovários, dispneia (falta de ar), dores abdominais e pélvicas (na parte inferior do abdômen). Não foram observadas reações anafiláticas (reações alérgicas sistêmicas graves) nos estudos clínicos. Se você mesma for administrar as injeções, deve estar ciente que podem ocorrer reações alérgicas (coceira, reação cutânea, febre).

Resumo das reações adversas de acordo com o Sistema de classificação por órgãos do MedDRA, baseado nas frequências de reações adversas relatadas em estudos clínicos com Gonapeptyl® Daily em mulheres para downregulation e prevenção de picos prematuros de LH (N=2.095). Reação Comum (≥1/100 a <1/10) Desordens do sistema nervoso: dor de cabeça. Desordens gastrointestinais: náusea.

Desordens do sistema reprodutivo e mamário: cistos ovarianos*. Desordens gerais e nos locais de administração: eritema (vermelhidão) no local da injeção.

Reação Incomum (≥1/1000 até <1/100) Desordens do sistema imune: hipersensibilidade. Desordens psiquiátricas: humor alterado** e depressão**. Desordens vasculares: ondas de calor. Desordens respiratórias, torácicas e mediastinais: dispneia. Desordens gastrointestinais: dor abdominal. Desordens da pele e do tecido subcutâneo: hiperidrose (transpiração aumentada) e erupção cutânea. Desordens musculoesqueléticas e de tecidos conectivos: dor músculo esquelética. Desordens do sistema reprodutivo e mamário: síndrome de hiperestimulação ovariana, dor na mama e dor pélvica. Desordens gerais e nos locais de administração: dor e inflamação no local da injeção e fadiga.

Reação Rara (≥1/10.000 a <1/1.000) Desordens psiquiátricas: medo. Desordens da pele e do tecido subcutâneo: prurido (coceira) e bolha. Desordens do sistema reprodutivo e mamário: corrimento vaginal. Desordens gerais e nos locais de administração: descoloração e irritação no local de injeção e cisto.

Reação com frequência desconhecida*** Desordens oculares: visão embaçada e deficiência visual. Desordens gastrointestinais: desconforto abdominal. Desordens da pele e do tecido subcutâneo: urticária e angioedema (inchaço sob a pele). Desordens do sistema reprodutivo e mamário: ovário aumentado. Desordens gerais e nos locais de administração: reações no local de injeção (HLT)1.

• Cistos ovarianos podem ocorrer durante a fase inicial do tratamento com agonistas de GnRH. São

geralmente assintomáticos e não funcionais. ** Essa frequência é baseada na periodicidade de efeitos comuns da classe de agonistas de GnRH. *** As frequências destes eventos adversos não podem ser estimadas com os dados disponíveis. 1 As reações no local de injeção com termo de alto nível (HLT) incluem várias reações no local de aplicação que foram relatadas pós comercialização na avaliação do acetato de triptorrelina.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA

DESTE MEDICAMENTO? A superdosagem pode resultar na duração prolongada da ação. Em caso de superdosagem, o tratamento com Gonapeptyl® Daily deve ser temporariamente interrompido.

Nenhuma reação adversa foi relatada decorrente de superdosagem.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Solução injetável de 0,1 mg/mL de acetato de triptorrelina disponível em embalagens contendo 7 seringas preenchidas com agulha prefixada com 1 mL cada.

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USO ADULTO