Vivaxxia

As informações disponíveis nesta bula aplicam-se exclusivamente a rituximabe (via intravenosa). Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico.

Vivaxxia® é indicado para o tratamento de:

Linfoma não Hodgkin

• Pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B, baixo grau ou folicular, CD20 positivo, recidivado ou resistente

à quimioterapia;

• Pacientes adultos com linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B, CD20 positivo, em combinação à quimioterapia

CHOP;

• Pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B, folicular, CD20 positivo, não tratados previamente, em

combinação com quimioterapia;

• Pacientes adultos com linfoma folicular, como tratamento de manutenção, após resposta à terapia de indução.

Leucemia linfoide crônica Vivaxxia® em combinação com quimioterapia é indicado para o tratamento de pacientes com leucemia linfoide crônica (LLC) não tratados previamente e com recaída/refratária ao tratamento.

Vivaxxia® contém o ingrediente ativo rituximabe, um anticorpo produzido fora do corpo e que se liga a receptores nos linfócitos B, levando à destruição dessas células. O crescimento anormal de linfócitos B é responsável por doenças neoplásicas como linfoma (tumor do tecido linfático) e leucemia. O tempo médio para saber se Vivaxxia® está sendo eficaz depende do tratamento prescrito pelo médico, das características do seu organismo e da doença.

Não use Vivaxxia® se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica, rituximabe não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida. Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano: Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico

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ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

A substituição de Vivaxxia® por qualquer outro medicamento biológico exige o consentimento do médico prescritor.

Vivaxxia® 100 mg/10 mL: Este medicamento contém 52,6 mg de sódio em cada frasco de 10 mL. Se você faz dieta de restrição de sal (sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar este medicamento. Vivaxxia® 500 mg/50 mL: Este medicamento contém 263,2 mg de sódio em cada frasco de 50 mL. Se você faz dieta de restrição de sal (sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar este medicamento.

O tratamento com Vivaxxia® não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas, por isso é importante avisar ao seu médico caso você apresente sintomas que possam sugerir infecção, como febre, calafrios, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com Vivaxxia®. Informe ao médico se você tem alguma infecção ativa ou infecção recorrente crônica. Vivaxxia® raramente pode causar uma infecção no cérebro séria chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal. Os sinais de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão turva ou perda de visão. Se você apresentar algum desses sintomas, avise ao seu médico imediatamente. Informe aos seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identificação. Foram relatados casos de meningoencefalites enterovirais (um tipo sério de infecção/inflamação do cérebro e meninge), incluindo casos fatais, após o uso de rituximabe. Os sinais de meningoencefalite incluem febre, dor de cabeça e rigidez na nuca, falta de coordenação, alteração de personalidade, alucinações, alteração da consciência, convulsões ou coma. Avise seu médico imediatamente se você apresentar algum desses sintomas. Informe ao seu médico se você tem alguma doença do coração, como angina (dor no peito), batimentos anormais do coração, insuficiência cardíaca ou teve infarto do miocárdio. Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial, pois Vivaxxia® pode causar diminuição da pressão arterial durante a infusão do medicamento. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de Vivaxxia®. Informe ao seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes. Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de Vivaxxia® pode ser maior. Durante o tratamento com Vivaxxia®, algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise ao seu médico, caso necessite de alguma vacina durante ou antes do início do tratamento e também sobre o seu histórico de vacinações. Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo para a síndrome de lise tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral). Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (células que auxiliam na coagulação). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações. Informe ao médico se você tem ou teve hepatite B. O tratamento com Vivaxxia® não deve ser iniciado se você estiver com hepatite B em atividade. Informe ao seu médico se ocorrer graves reações de pele. Administração de Vivaxxia® em pacientes com Linfoma não Hodgkin (LNH) pode ocasionar toxicidade renal severa, condição onde os rins acabam tendo seu funcionamento prejudicado, podendo inclusive ser fatal. Esta condição foi observada em pacientes com síndrome da lise tumoral (alterações decorrentes da destruição das células tumorais) e em pacientes com LNH em uso da combinação MabThera® e cisplatina, combinação esta que não é um regime de tratamento aprovado. Seu médico deve monitorar atentamente os sinais de falência renal e o tratamento com Vivaxxia® deve ser descontinuado em caso de aumento da creatinina no sangue ou oligúria (baixa produção de urina).

Pacientes pediátricos A segurança e a eficácia de Vivaxxia® em crianças ainda não foram estabelecidas. Embora Vivaxxia® não esteja aprovado para uso pediátrico, hipogamaglobulinemia, em alguns casos grave, tem sido observada em pacientes pediátricos que fizeram uso do medicamento, exigindo a administração de imunoglobulina em longo prazo como terapia de substituição. As consequências da diminuição acentuada de células B em longo prazo em pacientes pediátricos são desconhecidas. Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Geralmente, pacientes que recebem Vivaxxia® não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas Vivaxxia® pode causar tonturas em algumas pessoas. Porém, algumas medicações usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos

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usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira.

Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber Vivaxxia®, durante o tratamento e por 12 meses após seu término. Rituximabe passa para o leite materno em pequenas quantidades. Uma vez que os efeitos a longo prazo nos bebês amamentados são desconhecidos, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com rituximabe e por 6 meses após o tratamento. Informe ao médico se estiver amamentando.

Principais interações medicamentosas Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos. Em pacientes com leucemia linfoide crônica, a coadministração com rituximabe não mostrou ter efeito na farmacocinética de fludarabina ou ciclofosfamida. Além disso, não houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocinética de rituximabe. Vivaxxia® não interage com alimentos. Até o momento, não há informações de que Vivaxxia® possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Armazenar em geladeira (de 2 ºC a 8 °C). Os frascos devem ser mantidos dentro da caixa para proteger da luz. O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Vivaxxia® é um líquido límpido a opalescente, incolor ou ligeiramente amarelado, fornecido em frascos estéreis, sem conservantes, de dose única, não pirogênico, e deve ser diluído por um profissional da saúde antes de ser aplicado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Descarte de medicamentos não utilizados e / ou com data de validade vencida O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.

O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento. Pré-medicação, consistindo de analgésico/antipirético (por exemplo, paracetamol), anti-histamínico (por exemplo, difenidramina) e glicocorticoide, deverá ser sempre administrada antes de cada infusão de Vivaxxia®. A solução de Vivaxxia® deverá ser diluída em soro e será administrada lentamente na circulação sanguínea, por agulha ou cateter estéril colocado em uma veia. Esse tipo de aplicação é conhecido como intravenosa e deverá ser realizada por um profissional da saúde treinado e habilitado. As especificações da agulha para administração do medicamento devem ser estabelecidas de acordo com a avaliação do profissional de saúde, baseadas nas necessidades do paciente. O médico prescreverá a dose e o esquema de tratamento que julgar mais adequados para você. A dose será calculada de acordo com o seu peso e sua altura (superfície corpórea). Após a indução da remissão com Vivaxxia®, a terapia de manutenção deverá ser iniciada no mínimo 16 semanas após a última infusão de Vivaxxia®. Após a indução da remissão com outros imunossupressores padrão de tratamento, a terapia de manutenção com Vivaxxia® deverá ser iniciada durante o período de 4 semanas que se segue após a remissão da doença. Você deve receber Vivaxxia® durante pelo menos 24 meses após alcançar a remissão (ausência de sinais e sintomas clínicos). Caso você apresente maior risco de recidiva, os médicos devem considerar uma duração mais longa da terapia de manutenção com Vivaxxia®, por até 5 anos. A duração do tratamento com Vivaxxia® será estabelecida pelo médico, dependendo da doença, do seu organismo e da resposta

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ao tratamento. Caso você perca alguma das aplicações prescritas, seu médico deverá ser informado. Vivaxxia® não pode ser administrado por via oral, intramuscular e subcutânea. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de Vivaxxia®. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo Vivaxxia®. Experiência advinda dos estudos clínicos em Onco-hematologia Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida.

Tabela 1 Reações adversas observadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica

Classe de Muito comum Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

Sistemas de Órgãos (MedDRA)

Infecções e Infecções por Sepse (infecção Infecção por leucoencefalopatia Meningoencef

infestações bactéria, geral grave), vírus séria, multifocal alite

infecções por pneumonia, Pneumocystis progressiva enteroviral

vírus, bronquite infecção febril, jirovecii (infecção (Infecção/infla

herpes zoster (fungo que causa causada por mação do

(infecção por infecção), vírus) cérebro e

vírus), Pneumonia meninge)

infecção do trato respiratório, infecções por fungos, infecções de causa desconhecida, bronquite aguda, sinusite, hepatite B

Distúrbios do Neutropenia Anemia (falta Distúrbios de Aumento Neutropenia

sangue e do (redução de um de glóbulos coagulação, temporário dos tardia

sistema dos tipos de vermelhos no anemia aplásica níveis séricos de

linfático glóbulos sangue), (produção IgM (um tipo de

brancos no pancitopenia insuficiente de anticorpo)

sangue), (redução de células do

leucopenia todas as células sangue), anemia

(redução dos do sangue), hemolítica

glóbulos granulocitopenia (destruição de

brancos do (redução de glóbulos

sangue), granulócitos do vermelhos do

neutropenia sangue) sangue),

febril (febre linfadenopatia associada a (alteração em baixo número tamanho e de consistência neutrófilos), de linfonodos) trombocitopenia (redução de plaquetas no

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sangue)

Distúrbios do Reações Hipersensibilida Anafilaxia Síndrome de lise Trombocitope

sistema relacionadas à de (reação (reação alérgica tumoral nia (redução

imunológico infusão, alérgica) grave) (toxicidade de plaquetas

angioedema causada pela no sangue)

(inchaço da destruição reversível

língua ou tumoral), aguda

garganta) síndrome de relacionada à

liberação de infusão citocinas, doença do soro (doença com comprometimento do sangue) Distúrbios do Hiperglicemia metabolismo (aumento do e da nutrição açúcar no sangue), redução do peso, edema periférico (inchaço), edema na face, LDH elevado, hipocalcemia (quantidade reduzida de cálcio no sangue) Distúrbios Depressão, psiquiátricos nervosismo

Distúrbios do Parestesia Disgeusia Neuropatia Neuropatia

sistema (sensibilidade (alteração do periférica craniana,

nervoso alterada de uma paladar) (lesão no nervo), perda de

região do corpo, paralisia dos outros sentidos

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geralmente com nervos da face formigamento ou dormência), hipoestesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do corpo), agitação, insônia, vasodilatação, tontura, ansiedade

Distúrbios Distúrbio da Perda grave da

oculares lacrimação visão

(lágrimas), conjuntivite

Distúrbios do Zumbido, dor no Perda da

ouvido e do ouvido audição

labirinto

Distúrbios Infarto do Insuficiência do Distúrbios Insuficiência

cardíacos miocárdio, ventrículo cardíacos graves cardíaca

arritmia esquerdo, (alteração da taquicardia frequência dos supraventricular, batimentos taquicardia cardíacos), ventricular, fibrilação atrial angina (dor no (distúrbios do peito), isquemia ritmo cardíaco), miocárdica taquicardia (diminuição da (aumento da irrigação do frequência coração), cardíaca), bradicardia distúrbio (diminuição da cardíaco frequência cardíaca)

Distúrbios Hipertensão Vasculite

vasculares (pressão alta), (inflamação de

hipotensão vaso sanguíneo) ortostática predominante (pressão baixa mente cutânea (na ao ficar em pé), pele), vasculite hipotensão leucocitoclástica (pressão baixa) (vasculite de pequenos vasos da pele)

Distúrbios Broncoespasmo Asma, Doença Insuficiência Infiltração

respiratórios, (diminuição do bronquiolite pulmonar respiratória pulmonar

torácicos e do calibre dos obliterante intersticial

mediastino brônquios), (diminuição de

doença fluxo aéreo respiratória, dor pulmonar), no peito, distúrbio dispneia (falta de pulmonar, ar), aumento da Hipóxia (baixo tosse, rinite teor de oxigênio)

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Distúrbios Náusea Vômito, diarreia, Aumento Perfuração

gastrintestinais dor abdominal, abdominal gastrintestinal

disfagia (dificuldade de engolir), estomatite (inflamação na boca), constipação (prisão de ventre), dispepsia (dificuldade na digestão), anorexia, irritação na garganta

Distúrbios Prurido Urticária Reações cutâneas

cutâneos e do (coceira), (irritações de bolhosas graves,

tecido erupção pele), sudorese síndrome de

subcutâneo cutânea, (eliminação de Stevens- Johnson,

alopecia suor), suores necrólise

(redução de noturnos, epidérmica tóxica

pelos ou distúrbio cutâneo (síndrome de

cabelos) Lyell)

Distúrbios Hipertonia musculoesquelé- (aumento da ticos, do tecido rigidez conjuntivo e dos muscular), ossos mialgia (dor muscular), artralgia (dor nas articulações), dor nas costas, dor no pescoço, dor Distúrbios renais Insuficiência dos e urinários rins

Distúrbios Febre, calafrios, Dor do tumor, Dor no local da

gerais e astenia rubor, mal-estar, aplicação

condições no (fraqueza), síndrome do frio,

local de cefaleia (dor de fadiga, calafrios,

administração cabeça) falência múltipla

de órgãos Investigações Níveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo)

Imunogenicidade A incidência de AAD foi similar nos dois braços de tratamento do estudo RTXM83-AC-01-11 (Vivaxxia®-CHOP versus MabThera®-CHOP), com 2,3% para Vivaxxia® e 3,2% para MabThera®. A soroconversão nestes pacientes ocorreu 9 meses após a última dose da medicação do estudo.1

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

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Referências bibliográficas

1. Addendum to clinical study report. mAbxience S.A. 09/02/2018

2. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE

MEDICAMENTO? Há experiência limitada com superdosagem advinda dos estudos clínicos em pessoas. Como Vivaxxia® é administrado sob supervisão médica, é pouco provável que você receba uma dose maior que a prescrita. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Solução para Diluição para Infusão Caixa com 2 frascos-ampola com 10 mL cada (100 mg/10 mL) Caixa com 1 frasco-ampola com 50 mL cada (500 mg/50 mL)

USO INTRAVENOSO (INFUSÃO INTRAVENOSA)

USO ADULTO