Mabthera

MabThera é indicado para o tratamento de:

Linfoma não Hodgkin

• Pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B, baixo grau ou folicular, CD20 positivo, recidivado

ou resistente à quimioterapia;

• Pacientes adultos com linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B, CD20 positivo, em combinação à

quimioterapia CHOP;

• Pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B, folicular, CD20 positivo, não tratados previamente,

em combinação com quimioterapia;

• Pacientes adultos com linfoma folicular, como tratamento de manutenção, após resposta à terapia de indução.

MabThera® em combinação com quimioterapia é indicado para o tratamento de pacientes pediátricos (≥ 6 meses a < 18 anos de idade) CD20 positivo com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), linfoma de Burkitt (BL)/leucemia de Burkitt (leucemia aguda de células B maduras) (B-AL) ou linfoma semelhante ao Burkitt (BLL) em estágio avançado e não tratados anteriormente.

Artrite reumatoide MabThera® em combinação com metotrexato está indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa que tiveram resposta inadequada ou intolerância a uma ou mais terapias de inibição do fator de necrose tumoral (TNF).

Leucemia linfoide crônica MabThera® em combinação com quimioterapia é indicado para o tratamento de pacientes com leucemia linfoide crônica (LLC) não tratados previamente e com recaída / refratária ao tratamento.

Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM)

MabThera® em combinação com glicocorticoides é indicado para o tratamento das seguintes vasculites ativas graves: granulomatose com poliangiite (GPA, conhecida também como Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM).

Pênfigo vulgar MabThera® está indicado para o tratamento de pacientes com pênfigo vulgar (PV) moderado a grave.

MabThera contém o ingrediente ativo rituximabe, um anticorpo produzido fora do corpo e que se liga a receptores nos linfócitos B, levando à destruição dessas células. O crescimento anormal de linfócitos B é responsável por doenças neoplásicas como linfoma (tumor do tecido linfático) e leucemia, ou autoimunes, como artrite reumatoide (AR - doença crônica que agride principalmente as juntas, levando a deformidades e incapacidade física) e algumas vasculites como Granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener), Poliangiite microscópica (PAM) e pênfigo vulgar (PV). O tempo médio para saber se MabThera está sendo eficaz depende do tratamento prescrito pelo médico, das características do seu organismo e da doença.

Não use MabThera se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica, MabThera não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida. Em pacientes com artrite reumatoide, granulomatose com poliangiite, poliangiite microscópica e pênfigo vulgar, MabThera não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves, que estejam com a imunidade gravemente comprometida ou que apresentem insuficiência cardíaca grave ou doença cardíaca não controlada grave.

O tratamento com MabThera® não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas, por isso é importante avisar seu médico caso você apresente sintomas que possam sugerir infecção, como febre, calafrios, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com MabThera®. Informe ao médico se você tem alguma infecção ativa ou infecção recorrente crônica.

MabThera® raramente pode causar uma infecção no cérebro séria chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal. Os sinais de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão turva ou perda de visão. Se você apresentar algum desses sintomas, avise seu médico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identificação.

Foram relatados casos de meningoencefalites enterovirais (um tipo sério de infecção/inflamação do cérebro e meninge), incluindo casos fatais, após o uso de rituximabe. Os sinais de meningoencefalite incluem febre, dor de cabeça e rigidez na nuca, falta de coordenação, alteração de personalidade, alucinações, alteração da consciência, convulsões ou coma. Avise seu médico imediatamente se você apresentar algum desses sintomas.

Informe seu médico se você tem alguma doença do coração, como angina (dor no peito), batimentos anormais do coração, insuficiência cardíaca ou teve infarto do miocárdio.

Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial, pois MabThera pode causar diminuição da pressão arterial durante a infusão do medicamento. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de MabThera.

Informe seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes.

Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de MabTherapode ser maior.

Durante o tratamento com MabThera, algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise seu médico, caso necessite de alguma vacina durante ou antes do início do tratamento e também sobre o seu histórico de vacinações.

Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo para a síndrome de lise tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral).

Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (células que auxiliam na coagulação). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações.

Informe ao médico se você tem ou teve hepatite B. O tratamento com MabThera® não deve ser iniciado se você estiver com hepatite B em atividade.

Informe seu médico se ocorrer graves reações de pele.

Administração de MabThera® em pacientes com Linfoma não Hodgkin (LNH) pode ocasionar toxicidade renal severa, condição onde os rins acabam tendo seu funcionamento prejudicado, podendo inclusive ser fatal. Esta condição foi observada em pacientes com síndrome da lise tumoral (alterações decorrentes da destruição das células tumorais) e em pacientes com LNH em uso da combinação MabThera® e cisplatina, combinação esta que não é um regime de tratamento aprovado. Seu médico deve monitorar atentamente os sinais de falência renal e o tratamento com MabThera® deve ser descontinuado em caso de aumento da creatinina no sangue ou oligúria (baixa produção de urina).

Pacientes pediátricos

Linfoma não Hodgkin

MabTherapode ser utilizado para o tratamento de crianças (≥ 6 meses até < 18 anos de idade) CD20 positivo com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), linfoma de Burkitt (BL)/leucemia de Burkitt (leucemia aguda de células B maduras) (B-AL) ou linfoma semelhante ao Burkitt (BLL) em estágio avançado e não tratados anteriormente.

Fale com o seu médico antes de receber este medicamento se você, ou o seu filho, tem menos de 18 anos de idade.

Granulomatose com poliangiite (GPA) e poliangiite microscópica (PAM)

A segurança e a eficácia de MabThera em crianças (de ≥ 2 até < 18 anos de idade) ainda não foram estabelecidas em outras indicações além de GPA ou PAM ativas e graves.

Foi observada uma pequena quantidade de casos espontâneos e na literatura de hipogamaglobulinemia em pacientes pediátricos tratados com MabThera, em alguns casos graves e com necessidade de terapia de reposição de imunoglobulina de longo prazo. São desconhecidas as consequências da depleção de células B de longo prazo em pacientes pediátricos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Geralmente, pacientes que recebem MabThera não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas MabThera pode causar tonturas em algumas pessoas. Porém, algumas medicações

usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira.

Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber MabThera, durante o tratamento e por 12 meses após seu término.

MabThera® passa para o leite materno em pequenas quantidades. Uma vez que os efeitos a longo prazo nos bebês amamentados são desconhecidos, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com MabThera e por 6 meses após o tratamento.

Informe ao médico se estiver amamentando.

Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano.

Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

Principais interações medicamentosas Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos. Em pacientes com leucemia linfoide crônica, a coadministração com rituximabe não mostrou ter efeito na farmacocinética de fludarabina ou ciclofosfamida. Além disso, não houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocinética de rituximabe. O metotrexato não tem efeito sobre a ação de MabThera® em pacientes com artrite reumatoide. MabThera® não interage com alimentos. Até o momento, não há informações de que MabThera® possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você estiver fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. Este medicamento contém 5,3 mg de sódio/mL. Se você faz dieta de restrição de sal (sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar este medicamento.

MabThera deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8 °C). Os frascos devem ser mantidos dentro da caixa para proteger da luz. O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. MabThera é um líquido claro, incolor, fornecido em frascos estéreis, sem conservantes, de dose única , não pirogênico, e deve ser diluído por um profissional da saúde antes de ser aplicado. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Descarte de medicamentos não utilizados e / ou com data de validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.

O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento. Pré-medicação, consistindo de analgésico / antipirético (por exemplo, paracetamol), anti-histamínico (por exemplo, difenidramina) e glicocorticoide, deverá ser sempre administrada antes de cada infusão de MabThera. A solução de MabThera deverá ser diluída em soro e será administrada lentamente na circulação sanguínea, por agulha ou cateter estéril colocado em uma veia. Esse tipo de aplicação é conhecido como intravenosa e deverá ser realizada por um profissional da saúde treinado e habilitado. O médico prescreverá a dose e o esquema de tratamento que julgar mais adequados para você. A dose será calculada de acordo com o seu peso e sua altura (superfície corpórea), se a indicação for linfoma , leucemia linfoide crônica, granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica. Se a indicação for artrite reumatoide ou pênfigo vulgar, MabThera será administrado em duas doses fixas de 1.000 mg cada, com intervalo de 14 dias entre as doses (Dia 1 e Dia 15). Para a indicação de pênfigo vulgar, se o médico julgar adequado, doses fixas de 500 mg podem ser administradas a cada seis meses para o tratamento de manutenção, ou pode ser administrada dose de 1.000 mg em caso de recidiva da doença. Se você estiver em tratamento para granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica, e responder bem ao tratamento, poderá receber doses fixas de MabThera como terapia de manutenção, que devem ser administradas em duas infusões IV de 500mg com intervalo de 2 semanas, seguidas de uma infusão IV de 500mg a cada 6 meses. Após a indução da remissão com MabThera, a terapia de manutenção deverá ser iniciada no mínimo 16 semanas após a última infusão de MabThera. Após a indução da remissão com outros imunossupressores padrão de tratamento, a terapia de manutenção com MabThera deverá ser iniciada durante o período de 4 semanas que se segue após a remissão da doença. Você deve receber MabThera durante pelo menos 24 meses após alcançar a remissão (ausência de sinais e sintomas clínicos). Caso você apresente maior risco de recidiva, os médicos devem considerar uma duração mais longa da terapia de manutenção com MabThera, por até 5 anos. A duração do tratamento com MabThera será estabelecida pelo médico, dependendo da doença, do seu organismo e da resposta ao tratamento. Caso você perca alguma das aplicações prescritas, seu médico deverá ser informado. MabThera não pode ser administrado por via oral ou intramuscular. MabThera não deve ser utilizado em pacientes pediátricos do nascimento até < 6 meses de vida com linfoma difuso de grandes células B positivo para CD20. MabThera não deve ser utilizado em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade com granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica ativas. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de MabThera®. Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico ou do cirurgião-dentista.

Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo MabThera.

Experiência advinda dos estudos clínicos em Onco-hematologia Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam est e medicamento) e desconhecida.

Tabela 1 Reações adversas observadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica

Classe de Sistemas de Muito

Órgãos Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

comum (MedDRA)

Infecções e Infecções Sepse Infecção leucoencefalo Meningoencef

infestações por (infecção por vírus patia alite

bactéria, geral grave), séria multifocal enteroviral

infecções pneumonia, Pneumoc progressiva (Infecção/infla

por vírus, infecção ystis (infecção mação do

bronquite febril, herpes jirovecii causada por cérebro e

zoster (fungo vírus) meninge)

(infecção por que causa vírus), infecção), infecção do Pneumon trato ia respiratório, infecções por fungos, infecções de causa desconhecida , bronquite aguda, sinusite, hepatite B

Distúrbios do Neutropeni Anemia Distúrbios Aumento Neutropenia

sangue e do a (redução (falta de de temporário tardia

sistema de um dos glóbulos coagulação, dos níveis

linfático tipos de vermelhos no anemia séricos de

glóbulos sangue), aplásica IgM (um tipo

brancos no pancitopenia (produção de anticorpo)

sangue), (redução de insuficiente

leucopenia todas as de células

(redução células do do sangue),

dos sangue), anemia

glóbulos granulocitop hemolítica

brancos do enia (redução (destruição

sangue), de de glóbulos

neutropenia granulócitos vermelhos

febril do sangue) do sangue),

(febre linfadenopa associada a tia

Classe de Sistemas de Muito

Órgãos Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

comum (MedDRA) baixo (alteração número de em neutrófilos) tamanho e , consistência trombocito de penia linfonodos) (redução de plaquetas no sangue)

Distúrbios do Reações Hipersensibil Anafilaxi Síndrome de Trombocitopen

sistema relacionada idade (reação a (reação lise tumoral ia (redução de

imunológico s à infusão, alérgica) alérgica (toxicidade plaquetas no

angioedem grave) causada pela sangue)

a (inchaço destruição reversível

da língua tumoral), aguda

ou síndrome de relacionada à

garganta) liberação de infusão

citocinas, doença do soro (doença com comprometim ento do sangue)

Distúrbios do Hiperglicemi metabolismo e a (aumento da nutrição do açúcar no sangue), redução do peso, edema periférico (inchaço), edema na face, LDH elevado, hipocalcemia (quantidade reduzida de cálcio no sangue)

Distúrbios Depressão, psiquiátricos nervosismo

Distúrbios do Parestesia Disgeusia Neuropatia Neuropatia

sistema (sensibilidad (alteração periférica craniana, perda

nervoso e alterada de do paladar) (lesão no de outros

uma região nervo), sentidos

do corpo, paralisia dos geralmente nervos da face com formigament o ou dormência),

Classe de Sistemas de Muito

Órgãos Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

comum (MedDRA) hipoestesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do corpo), agitação, insônia, vasodilatação , tontura, ansiedade

Distúrbios Distúrbio da Perda grave

oculares lacrimação da visão

(lágrimas), conjuntivite

Distúrbios do Zumbido, Perda da

ouvido e do dor no audição

labirinto ouvido

Distúrbios Infarto do Insuficiênci Distúrbio Insuficiência

cardíacos miocárdio, a do s cardíaca

arritmia ventrículo cardíacos

(alteração da esquerdo, graves

frequência taquicardia dos supraventri batimentos cular, cardíacos), taquicardia fibrilação ventricular, atrial angina (dor (distúrbios no peito), do ritmo isquemia cardíaco), miocárdica taquicardia (diminuição (aumento da da irrigação frequência do cardíaca), coração), distúrbio bradicardia cardíaco (diminuição da frequência cardíaca)

Distúrbios Hipertensão Vasculite

vasculares (pressão (inflamação

alta), de vaso hipotensão sanguíneo) ortostática predominante (pressão mente cutânea baixa ao ficar (na pele), em pé), vasculite

Classe de Sistemas de Muito

Órgãos Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

comum (MedDRA) hipotensão leucocitoclást (pressão ica (vasculite baixa) de pequenos vasos da pele)

Distúrbios Broncoespas Asma, Doença Insuficiência Infiltração

respiratórios, mo bronquiolite pulmonar respiratória pulmonar

torácicos e do (diminuição obliterante intersticia

mediastino do calibre (diminuição l

dos de fluxo brônquios), aéreo doença pulmonar), respiratória, distúrbio dor no peito, pulmonar, dispneia hipóxia (falta de ar), (baixo teor aumento da de tosse, rinite oxigênio)

Distúrbios Náusea Vômito, Aumento Perfuração

gastrintestinai diarreia, dor abdominal gastrintestinal

s abdominal, disfagia (dificuldade de engolir), estomatite (inflamação na boca), constipação (prisão de ventre), dispepsia (dificuldade na digestão), anorexia, irritação na garganta

Distúrbios Prurido Urticária Reações

cutâneos e do (coceira), (irritações de cutâneas

tecido erupção pele), bolhosas

subcutâneo cutânea, sudorese graves,

alopecia (eliminação síndrome de

(redução de de suor), Stevens-

pelos ou suores Johnson,

cabelos) noturnos, necrólise

distúrbio epidérmica cutâneo tóxica (síndrome de Lyell)

Distúrbios Hipertonia musculoesquel (aumento da éticos, do rigidez tecido muscular),

Classe de Sistemas de Muito

Órgãos Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

comum (MedDRA) conjuntivo e mialgia (dor dos ossos muscular), artralgia (dor nas articulações), dor nas costas, dor no pescoço, dor

Distúrbios Insuficiência renais e dos rins urinários

Distúrbios Febre, Dor do Dor no

gerais e calafrios, tumor, rubor, local da

condições no astenia mal-estar, aplicação

local de (fraqueza), síndrome do

administração cefaleia frio, fadiga,

(dor de calafrios, cabeça) falência múltipla de órgãos

Investigações Níveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo)

Tabela 2 Resumo das reações adversas ao medicamento relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com artrite reumatoide

Classe de Muito Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

Sistemas de comum Órgãos (MedDRA)

Infecções e Infecção Bronquite, leucoencefalo Infecção viral

infestações do trato sinusite, patia séria

respirató gastroenterite, multifocal Meningoencefa

rio pé-de-atleta progressiva lite enteroviral

superior, (infecção (Infecção/infla

infecções causada por mação do

do trato vírus), cérebro e

urinário reativação de meninge)

hepatite B

Distúrbios do Neutropenia Neutrope Reação

sangue e do (redução de nia tardia semelhante à

sistema um dos tipos doença do

linfático de glóbulos soro

brancos no sangue)

Classe de Muito Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

Sistemas de comum Órgãos (MedDRA)

Distúrbios do Reações Reações

sistema relaciona relacionada

imunológico das à s à infusão

Distúrbios infusão [edema

gerais e (hiperten generalizad

condições no são – o,

local de pressão broncoespa

administração alta, smo, sibilo

náusea, (chiado), erupção edema na cutânea, laringe, pirexia edema (febre), angioneurót prurido - ico, prurido coceira, generalizad urticária o, (irritaçõe anafilaxia, s de reação pele), anafilactoid irritação e (reação na alérgica)] garganta, rubor quente, hipotens ão – pressão baixa, rinite, tremores, taquicard ia, fadiga, dor orofaríng ea, edema periféric o, eritema) Distúrbios do Hipercolesterol metabolismo e emia da nutrição (colesterol alto) Distúrbios Depressão, psiquiátricos ansiedade

Distúrbios do Cefaleia Parestesia

sistema (dor de (sensibilidade

nervoso cabeça) alterada de

uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência), enxaqueca,

Classe de Muito Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

Sistemas de comum Órgãos (MedDRA) tontura, ciática (dor que irradia ao longo do nervo ciático)

Distúrbios Angina Flutter atrial

cardíacos pectoris (distúrbio do

(dor no ritmo peito), cardíaco) fibrilação atrial, insuficiê ncia cardíaca, infarto do miocárdi o Distúrbios Dispepsia, gastrintestinais diarreia, refluxo gastresofágico, úlcera oral, dor abdominal superior

Distúrbios Alopecia Necrólise

cutâneos e do epidérmica tecido tóxica subcutâneo (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson Distúrbios Artralgia / dor musculoesquel musculoesquel éticos e do ética, tecido osteoartrite conjuntivo (doença degenerativa das articulações), bursite (inflamação das articulações)

Investigações Níveis Níveis

reduzido reduzidos de s de IgM IgG

Tabela 3 Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes adultos que receberam MabThera® para terapia de indução de remissão de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização Sistema de Órgãos Frequência Evento adverso Distúrbios do sangue e do sistema linfático Trombocitopenia (redução de plaquetas no sangue) 7% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 18% Dispepsia (dificuldade na digestão) 6% Constipação (prisão de ventre) 5% Distúrbios gerais e condições no local de administração Edema periférico 16% Distúrbios do sistema imunológico Síndrome de liberação de citocinas 5% Infecções e infestações Infecção do trato urinário 7% Bronquite 5% Herpes zoster 5% Nasofaringite (infecção no nariz e na garganta) 5% Infecção viral séria Desconhecida Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação do cérebro e meninge) Desconhecida Investigações Hemoglobina reduzida 6% Distúrbios do metabolismo e da nutrição Hipercalemia (alto nível de potássio no sangue) 5% Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Espasmos musculares (contração involuntária) 18% Artralgia 15% Dor nas costas 10% Fraqueza muscular 5% Dor musculoesquelética 5% Dor nas extremidades 5% Distúrbios do sistema nervoso Tontura 10% Tremores 10% Distúrbios psiquiátricos Insônia 14% Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tosse 12% Dispneia (falta de ar) 11% Epistaxe (sangramento pelo nariz) 11% Congestão nasal 6% Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Acne 7% Distúrbios vasculares Hipertensão (pressão alta) 12% Rubor 5%

População pediátrica As reações adversas identificadas incluíram: infecções (17 pacientes [68%] na fase de indução da remissão; 23 pacientes [92%] no período total do estudo), reações relacionadas à infusão (15 pacientes [60%] na fase de indução da remissão; 17 pacientes [68%] no período total do estudo) e náusea (4 pacientes [16%] na fase de indução da remissão; 5 pacientes [20%] no período total do estudo).

Tabela 4 Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes que receberam MabThera® para terapia de manutenção de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização

Sistema de Órgãos Rituximabe Reações adversas ao medicamento (n = 57) Infecções e infestações Bronquite 14% Rinite 5% Infecção viral séria Desconhecida Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação do cérebro e meninge) Desconhecida Distúrbios gerais e condições no local de administração Febre 9% Sintoma semelhante à influenza 5% Edema periférico 5% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 7% Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Falta de ar 9% Lesões, envenenamento e complicações de procedimentos Reações relacionadas à infusão 12%

Tabela 5 Reações adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes com pênfigo vulgar tratados com Mabthera® no estudo 1 de PV até 24 meses e no estudo 2 de PV até 52 semanas ou durante a vigilância pós-comercialização

Classe de Sistemas de Órgãos Muito comum Comum Desconhecida

(MedDRA)

Infecções e infestações Infecção do trato Infecção pelo Infecção viral séria1,2

respiratório herpes-vírus Meningoencefalite

superior Herpes-zóster enteroviral1

Herpes oral (Infecção/inflamação do Conjuntivite cérebro e meninge) Nasofaringite Candidíase oral Infecção do trato urinário

Neoplasmas Benignas, Papiloma cutâneo Malignas e Não Especificadas (incluindo cistos e pólipos)

Transtornos psiquiátricos Transtorno Depressão maior

depressivo Irritabilidade persistente

Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia Tontura

Distúrbios cardíacos Taquicardia Distúrbios gastrointestinais Dor abdominal superior

Distúrbios da pele e do tecido Alopecia Prurido

subcutâneo Urticária Distúrbio de pele

Distúrbios Dor musculoesqueléticos, do tecido musculoesquelética conjuntivo e ósseos Artralgia Dor nas costas

Distúrbios gerais e condições Fadiga no local da administração Astenia Pirexia Lesão, Intoxicação e Reações Complicações do relacionadas à Procedimento infusão3 1 Observada durante a vigilância pós-comercialização. 2Vide também a seção “Infecções” abaixo. 3As reações relacionadas à infusão no Estudo 1 de PV incluíam sintomas coletados na visita programada seguinte após

cada infusão e eventos adversos que ocorreram no dia da infusão ou um dia após a infusão. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 1 de PV incluíam cefaleias, calafrios, hipertensão arterial, náusea, astenia e dor. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 2 de PV foram dispneia, eritema, hiperidrose, rubor/fogacho, hipotensão/pressão arterial baixa e erupção cutânea/erupção cutânea prurítica.

Tabela 6 – Reações adversas Grau 3 ou maiores (≥ 10%) em pacientes pediátricos tratados com MabThera ® em combinação com quimioterapia ou quimioterapia isolada

Reação Adversa MabThera® + Quimioterapia

Quimioterapia N=153 N=162 (%) (%)

Distúrbios do sangue e sistema linfático

Neutropenia febril (febre associada a baixo número de 93 91

neutrófilos)

Distúrbios gastrintestinais

Estomatite (inflamação na boca) 80 75

Enterite (inflamação no intestino) 24 16

Investigações

Aumento na alanina aminotransferase (ALT) 19 14

Aumento na aspartato aminotransferase (AST) 11 7

Infecções e infestações

Sepse (infecção geral grave) 18* 13*

Infecções relacionadas ao uso de dispositivos 13 12

Infecção pulmonar 12 9

Enterocolite infecciosa 9 12

Distúrbios do metabolismo e nutrição

Hipocalemia (níveis baixos de potássio no sangue) 16 13

Diminuição no apetite 11 5

• Incluindo reação adversa fatal

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe ao seu médico .

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA

DESTE MEDICAMENTO?

Há experiência limitada com superdosagem advinda dos estudos clínicos em pessoas. Como MabThera é administrado sob supervisão médica, é pouco provável que você receba mais medicação que o prescrito.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Registro - 1.0100.0548

Produzido por:

Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemanha ou Genentech Inc., Hillsboro, EUA

Importado e registrado por:

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. Rua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691 - CEP 04730-903 - São Paulo/SP

CNPJ: 33.009.945/0001-23

Serviço Gratuito de Informações – 0800 7720 289  www.roche.com.br

USO RESTRITO A ESTABELECIMENTOS DE SAÚDE

VENDA SOB PRESCRIÇÃO

CDS 36.0A_Pac_IV

® MabThera SC (rituximabe)

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. Solução para infusão 1400 mg / 11,7 mL

MabThera® SC Roche rituximabe

Antineoplásico

APRESENTAÇÕES

Solução injetável Caixa com 1 frasco ampola de 15 mL com 11,7mL (1.400 mg / 11,7 mL)

VIA SUBCUTÂNEA

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco com 11,7 mL contém Princípio ativo: rituximabe .......................................................................................... 1.400 mg Excipientes: hialuronidase humana recombinante (rHuPH20)*, histidina, cloridrato de histidina monoidratado, α,α-trealose di-hidratada, metionina, polissorbato 80 e água para injetáveis.

• Hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) é uma enzima usada para aumentar a dispersão e a absorção

do medicamento quando administrado por via subcutânea.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

As informações disponíveis nesta bula aplicam-se exclusivamente a MabThera SC 1.400 mg e MabThera® (via intravenosa).

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico.

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

MabThera SC 1.400 mg é usado no tratamento de linfoma não Hodgkin folicular ou linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B, doenças em que os linfócitos B (células do sistema imunológico) desempenham papel importante. MabThera SC 1.400 mg é usado no tratamento de indução em associação a outros quimioterápicos e no tratamento de manutenção para linfoma não Hodgkin folicular. MabThera SC 1.400 mg é usado no tratamento de indução em associação com quimioterapia CHOP para o tratamento de linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

MabThera SC 1.400 mg contém o ingrediente ativo rituximabe, um anticorpo produzido fora do corpo e que se liga a receptores nos linfócitos B, levando à destruição dessas células. O crescimento anormal de linfócitos B é responsável por doenças como o linfoma (tumor do tecido linfático). O tempo médio para saber se MabThera SC 1.400 mg está sendo eficaz depende do tratamento prescrito pelo médico, das características do seu organismo e da doença.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não use MabThera SC 1.400 mg se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. MabThera SC 1.400 mg não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

O tratamento com MabThera® SC 1.400 mg não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas, por isso é importante avisar seu médico caso você apresente sintomas que possam sugerir infecção, como febre, calafrios, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com MabThera® SC 1.400 mg. Informe ao médico se você tem alguma infecção ativa ou infecção recorrente crônica.

MabThera® SC 1.400 mg raramente pode causar uma infecção no cérebro séria chamada Leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal. Os sinais de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão turva ou perda de visão. Se você apresentar algum desses sintomas, avise seu médico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identificação.

Casos de meningoencefalites enterovirais (um tipo sério de infecção no cérebro), incluindo casos fatais, foram reportados durante o uso de rituximabe. Os sinais de meningoencefalite incluem febre, dor de cabeça e rigidez na nuca, falta de coordenação, alteração de personalidade, alucinações, alteração da consciência, convulsões ou coma. Avise seu médico imediatamente se você apresentar algum desses sintomas.

Informe seu médico se você tem alguma doença do coração, como angina (dor no peito), batimentos anormais do coração, insuficiência cardíaca ou teve infarto do miocárdio.

Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial, pois MabTheraSC 1.400 mg pode causar diminuição da pressão arterial. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de MabTheraSC 1.400 mg.

Informe seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes.

Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de MabThera SC 1.400 mg pode ser maior.

Durante o tratamento com MabThera SC 1.400 mg, algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise seu médico, caso necessite de alguma vacina durante o tratamento.

Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo para a síndrome de lise tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral).

Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (células que auxiliam na coagulação). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações.

Informe ao médico se você tem ou teve hepatite B. O tratamento com MabThera SC 1.400 mg não deve ser iniciado se você estiver com hepatite B em atividade.

Informe seu médico imediatamente se apresentar reações alérgicas de quaisquer tipos. Informe seu médico se ocorrer graves reações de pele.

Pacientes pediátricos A segurança e a eficácia de MabThera SC 1.400 mg em crianças ainda não foram estabelecidas. Embora MabThera SC 1.400 mg não esteja aprovado para uso pediátrico, hipogamaglobulinemia em alguns casos graves, tem sido observada em pacientes pediátricos que fizeram uso de MabThera (via intravenosa), exigindo a administração de imunoglobulina a longo prazo como terapia de substituição. As consequências da diminuição acentuada de células B a longo prazo em pacientes pediátricos são desconhecidas.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas

Geralmente, pacientes que recebem MabThera SC 1.400 mg não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas MabThera SC 1.400 mg pode causar tonturas em algumas pessoas. Porém, algumas medicações usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira.

Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber MabTheraSC 1.400 mg, durante o tratamento e por 12 meses após seu término. A formulação subcutânea contém uma enzima chamada hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) (vide item “Composição”). Os estudos farmacocinéticos e toxicológicos em animais demonstraram redução no peso do feto e aumento no número de perdas fetais após injeção dessa enzima. MabThera SC 1.400 mg deve ser descontinuado imediatamente em caso de gravidez.

MabThera® passa para o leite materno em pequenas quantidades. Uma vez que os efeitos a longo prazo nos bebês amamentados são desconhecidos, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com MabThera® e por 6 meses após o tratamento.

Informe ao médico se estiver amamentando.

Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano.

Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

Principais interações medicamentosas Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos.

MabThera SC 1.400 mg não interage com alimentos.

Até o momento, não há informações de que MabThera® SC 1.400 mg possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você estiver fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

MabThera SC 1.400 mg deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8 °C). Não congelar. O frasco-ampola deve ser mantido dentro da caixa para proteger da luz. O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

MabThera SC 1.400 mg é uma solução límpida a opalescente, incolor a amarelado, fornecido em frasco-ampola de dose única estéril, sem conservantes e apirogênico.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Descarte de medicamentos não utilizados e / ou com data de validade vencida O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.

As seguintes instruções relacionadas ao uso e descarte de seringas e outros materiais médicos cortantes devem ser estritamente seguidas:  Agulhas e seringas nunca devem ser reutilizadas;  Coloque todas as agulhas e seringas usadas em um recipiente adequado para descarte (recipiente de descarte a prova de perfuração). Quaisquer produtos médicos não utilizados ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requerimentos locais.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento. MabThera SC 1.400 mg se destina apenas ao tratamento do Linfoma não Hodgkin.

Todos os pacientes devem sempre receber sua primeira dose (ciclo 1) por administração intravenosa de MabThera (via intravenosa). A formulação subcutânea deve ser dada apenas no segundo ciclo ou nos ciclos subsequentes. Pré-medicação, consistindo de analgésico / antipirético (por exemplo, paracetamol), anti-histamínico (por exemplo, difenidramina) e glicocorticoide, deverá ser sempre dada antes de cada administração de MabThera SC 1.400 mg. MabThera SC 1.400 mg deve ser sempre administrado em local com recursos completos para ressuscitação disponíveis e sob estrita supervisão de um médico experiente. MabThera SC 1.400 mg deve ser injetado de forma subcutânea na parede abdominal, utilizando agulha e seringa estéreis, e nunca em áreas onde a pele esteja vermelha, ferida, sensível, rígida ou em áreas onde há manchas ou cicatrizes. Não há dados disponíveis quanto à realização da injeção em outras áreas do corpo, portanto, as injeções devem ser restritas à parede abdominal. Durante o ciclo do tratamento com MabThera SC 1.400 mg, outros medicamentos de administração subcutânea devem ser administrados preferencialmente em locais de aplicação diferentes. Se uma injeção for interrompida, ela pode ser retomada no mesmo local ou outro local de administração no abdome pode ser usado, se apropriado. Você será observado por pelo menos 15 minutos após a administração de MabThera SC 1.400 mg. O esquema e a duração do tratamento com MabThera SC 1.400 mg serão estabelecidos pelo médico, dependendo do seu organismo e da resposta ao tratamento. Caso você perca alguma das aplicações prescritas, seu médico deverá ser informado. MabThera SC 1.400 mg não pode ser administrado por via oral, intramuscular ou intravenosa. É importante checar a rotulagem do medicamento para assegurar que a formulação (intravenosa ou subcutânea) e a concentração apropriadas estão sendo dadas ao paciente, conforme prescrito. A substituição por qualquer outro medicamento biológico exige o consentimento do médico prescritor.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de MabThera® SC 1.400 mg.

Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico ou do cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo MabTheraSC 1.400 mg.

O perfil de segurança de MabThera SC 1.400 mg foi comparável ao da formulação intravenosa, com exceção de reações cutâneas (na pele) locais. As reações cutâneas locais, que incluem reações no local de injeção, foram muito comuns em pacientes que receberam MabThera SC 1.400 mg. As reações cutâneas locais mais comuns foram eritema no local de injeção (13%), dor no local de injeção (7%) e edema no local da injeção (4%). Os eventos observados após administração subcutânea foram leves a moderados, exceto por um paciente que relatou uma reação cutânea local de intensidade grau 3 (erupção cutânea no local de injeção) após a primeira administração de MabThera SC 1.400 mg (ciclo 2). Reações cutâneas locais de qualquer grau no grupo de MabThera SC 1.400 mg foram mais comuns durante o primeiro ciclo subcutâneo (ciclo 2), seguido pelo segundo ciclo, e a incidência diminui com as injeções subsequentes.

Experiência advinda dos estudos clínicos em Oncologia Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida.

Tabela 1 Reações adversas relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica

Classe de Sistemas de Muito

Órgãos Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

comum (MedDRA)

Infecções e Infecções Sepse Infecçã Leucoencefalo Meningoencefa

infestações por (infecção o viral patia lite enteroviral

bactérias, geral grave), séria, multifocal (Infecção/infla

infecções pneumonia, progressiva mação do

Pneum

por vírus, infecção cérebro e

ocustis

bronquite febril, herpes meninge)

jiroveci zoster i, (infecção por Pneum vírus), onia infecção do trato respiratório, infecções por fungos, infecções de causa desconhecida , bronquite aguda, sinusite, hepatite B

Classe de Sistemas de Muito

Órgãos Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

comum (MedDRA)

Distúrbios do Neutropeni Anemia (falta Distúrbios Aumento Neutropenia

sangue e do a (redução de glóbulos de temporário tardia

sistema de um dos vermelhos no coagulação, dos níveis

linfático tipos de sangue), anemia séricos de

glóbulos pancitopenia aplásica IgM (um tipo

brancos no (redução de (produção de anticorpo)

sangue), todas as insuficiente

leucopenia células do de células

(redução sangue), do sangue),

dos granulocitope anemia

glóbulos nia (redução hemolítica

brancos do de (destruição

sangue), granulócitos de glóbulos

neutropenia do sangue) vermelhos

febril (febre do sangue), associada a linfadenopat baixo ia (alteração número de em tamanho neutrófilos) e , consistência trombocito de penia linfonodos) (redução de plaquetas no sangue)

Distúrbios do Reações Hipersensibil Anafila Síndrome de Trombocitopen

sistema relacionada idade (reação xia lise tumoral ia reversível

imunológico s à infusão, alérgica) (reação (toxicidade aguda

angioedema alérgic causada pela relacionada à

(inchaço da a destruição infusão

língua ou grave) tumoral),

garganta) síndrome de liberação de citocinas, doença do soro (doença com comprometim ento do sangue)

Distúrbios do Hiperglicemi metabolismo e a (aumento da nutrição do açúcar no sangue), redução do peso, edema periférico (inchaço), edema na face, LDH elevado, hipocalcemia (quantidade

Classe de Sistemas de Muito

Órgãos Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

comum (MedDRA) reduzida de cálcio no sangue)

Distúrbios Depressão, psiquiátricos nervosismo

Distúrbios do Parestesia Disgeusia Neuropatia Neuropatia

sistema (sensibilidade (alteração periférica craniana, perda

nervoso alterada de do paladar) (lesão no de outros

uma região nervo), sentidos

do corpo, paralisia dos geralmente nervos da face com formigament o ou dormência), hipoestesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do corpo), agitação, insônia, vasodilatação , tontura, ansiedade

Distúrbios Distúrbio da Perda grave

oculares lacrimação da visão

(lágrimas), conjuntivite

Distúrbios do Zumbido, dor Perda da

ouvido e do no ouvido audição

labirinto

Distúrbios Infarto do Insuficiênci Distúrb Insuficiência

cardíacos miocárdio, a do ios cardíaca

arritmia ventrículo cardíac

(alteração da esquerdo, os

frequência taquicardia graves

dos supraventric batimentos ular, cardíacos), taquicardia fibrilação ventricular, atrial angina (dor (distúrbios do no peito), ritmo isquemia cardíaco), miocárdica taquicardia (diminuição (aumento da da irrigação

Classe de Sistemas de Muito

Órgãos Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

comum (MedDRA) frequência do coração), cardíaca), bradicardia distúrbio (diminuição cardíaco da frequência cardíaca)

Distúrbios Hipertensão Vasculite

vasculares (pressão (inflamação

alta), de vaso hipotensão sanguíneo) ortostática predominante (pressão mente cutânea baixa ao ficar (na pele), em pé), vasculite hipotensão leucocitoclásti (pressão ca (vasculite baixa) dos pequenos vasos da pele)

Distúrbios Broncoespas Asma, Doença Insuficiência Infiltração

respiratórios, mo bronquiolite pulmon respiratória pulmonar

torácicos e do (diminuição obliterante ar

mediastino do calibre (diminuição intersti

dos de fluxo cial

brônquios), aéreo doença pulmonar), respiratória, distúrbio dor no peito, pulmonar, dispneia hipóxia (falta de ar), (baixo teor aumento da de oxigênio) tosse, rinite

Distúrbios náusea Vômito, Aumento Perfuração

gastrintestinais diarreia, dor abdominal gastrintestinal

abdominal, disfagia (dificuldade de engolir), estomatite (inflamação na boca), constipação (prisão de ventre), dispepsia (dificuldade na digestão), anorexia, irritação na garganta

Distúrbios Prurido Urticária Reações

cutâneos e do (coceira), (irritações de cutâneas

Classe de Sistemas de Muito

Órgãos Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

comum (MedDRA)

tecido erupção pele), bolhosas

subcutâneo cutânea, sudorese graves,

alopecia (eliminação síndrome de

(redução de de suor), Stevens-

pelos ou suores Johnson,

cabelos) noturnos, necrólise

distúrbio epidérmica cutâneo tóxica (síndrome de Lyell)

Distúrbios Hipertonia musculoesquel (aumento da éticos, do rigidez tecido muscular), conjuntivo e mialgia (dor dos ossos muscular), artralgia (dor nas articulações), dor nas costas, dor no pescoço, dor

Distúrbios Insuficiência renais e dos rins urinários

Distúrbios Febre, Dor do Dor no local

gerais e calafrios, tumor, rubor, da aplicação

condições no astenia mal-estar,

local de (fraqueza), síndrome do

administração cefaleia frio, fadiga,

(dor de calafrios, cabeça) falência múltipla de órgãos

Investigações Níveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo)

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa por meio do seu serviço de atendimento.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova via de administração e nova concentração no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe ao seu médico.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE

MEDICAMENTO?

Há experiência limitada com superdosagem advinda dos estudos clínicos em pessoas. Como MabThera SC 1.400 mg é administrado sob supervisão médica, é pouco provável que você receba uma dose maior que a prescrita.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Registro - 1.0100.0548

Produzido por:

F. Hoffmann-La Roche Ltd., Kaiseraugst, Suíça.

Importado e registrado por:

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. Rua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691 - CEP 04730-903 - São Paulo/SP



CNPJ: 33.009.945/0001-23

Serviço Gratuito de Informações – 0800 7720 289 www.roche.com.br

USO RESTRITO A ESTABELECIMENTOS DE SAÚDE

VENDA SOB PRESCRIÇÃO

CDS 36.0A_Pac_SC

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

Solução para diluição para infusão.

VPS:

Caixa com 2

• Resultados de

Inclusão Inicial frascos com 10 eficácia (nota:

0258239/13- de Texto de 0258239/13- Inclusão Inicial de Texto mL cada (100

05/04/2013 05/04/2013 05/04/2013 exclusão de VPS

2 Bula – RDC 2 de Bula – RDC 60/12 mg /10 mL)

informações 60/12 Caixa com 1 conforme orientação dessa Agência). frasco com 50 mL (500 mg /50 mL)

VP:

• O que saber antes de

usar esse Solução para medicamento? diluição para

• Quais os males que infusão.

este medicamento Caixa com 2

Notificação de pode me causar? frascos com 10

0498818/13- Alteração de Notificação de Alteração mL cada (100

21/06/2013 08/02/2013 0106920/13-9 11/06/2013 VP / VPS

3 Texto de Bula de Texto de Bula VPS: mg /10 mL)

– RDC 60/12 - Advertências e Caixa com 1

precauções; frasco com 50

• Cuidados de mL (500 mg /50

armazenamento do mL) medicamento;

• Resultados de

eficácia.

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

Solução para VP: diluição para

• Quais os males que infusão.

este medicamento Caixa com 2 Notificação de pode me causar? Notificação de Alteração frascos com 10

1068567/13- Alteração de 1068567/13-

19/12/2013 19/12/2013 de Texto de Bula – RDC 19/12/2013 VP / VPS mL cada (100

7 Texto de Bula 7 VPS:

60/12 mg /10 mL) – RDC 60/12 - Advertências e precauções; Caixa com 1

• Reações adversas; frasco com 50

• Superdose. mL (500 mg /50

mL)

VP:

• Como este

medicamento funciona? Solução para

• Como devo usar diluição para

este medicamento? infusão.

• Quais os males que Caixa com 2

este medicamento Notificação de frascos com 10 Inclusão de Nova pode me causar?

0271960/14- Alteração de mL cada (100

10/04/2014 06/05/2011 386603/11-3 Indicação Terapêutica 31/03/2014 - Dizeres legais VP / VPS

6 Texto de Bula mg /10 mL)

no País – RDC 60/12 Caixa com 1

VPS:

• Indicações; frasco com 50

• Resultados de mL (500 mg /50

eficácia; mL)

• Características

farmacológicas;

• Advertências e

precauções;

2

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

• Posologia e modo

de usar;

• Reações adversas;

• Dizeres legais

Solução para diluição para infusão. VPS: Caixa com 2 Notificação de

• Resultados de frascos com 10

0962438/14- Alteração de 0802317/14- Alteração de Texto de

27/10/2014 24/09/2014 16/10/2014 Eficácia VPS mL cada (100

4 Texto de Bula 4 Bula

• Posologia e Modo mg /10 mL)

– RDC 60/12 de usar Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL)

3

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

Solução para 1) VP (IV): diluição para

• Quais os Males que infusão.

este Medicamento IV: Caixa com 2 pode me causar? frascos com 10 1) mL cada (100

1.   0278349/14-           1) Alteração de              1)                                            mg /10 mL)
   

Notificação de 1) VPS (IV):

11/04/2014 5 Posologia (IV) 21/03/2016 Caixa com 1

1518639/16- Alteração de - Resultados de

07/04/2016 VP/VPS frasco com 50

3 Texto de Bula Eficácia

2.       2)             2) Inclusão de Via de           2)                                            mL (500 mg /50
   

– RDC 60/12 - Posologia e Modo

28/03/2013 0238050/13- Administração (SC) 14/12/2015 mL)

de Usar 1

• Reações Adversas

SC: Caixa 2) VP e VPS (SC): contendo 1 bula nova frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL) IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) 1) VP e VPS (IV): Caixa com 1

Notificação de - Dizeres Legais frasco com 50

Notificação de Alteração Alteração de mL (500 mg /50

02/06/2016 1859811/16- 02/06/2016 1859811/16- de Texto de Bula – RDC 02/06/2016 VP/VPS

Texto de Bula 2) VP e VPS (SC): mL)

1 1 60/12

– RDC 60/12 - Atualização de versão SC: Caixa contendo 1 frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL)

4

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

IV: Caixa com 2 frascos com 10 1) VP (SC) mL cada (100

• Quais males este mg /10 mL)

medicamento pode Caixa com 1 me causar? Notificação de frasco com 50 Notificação de Alteração

2258353/16- Alteração de 2258353/16- mL (500 mg /50

06/09/2016 06/09/2016 de Texto de Bula – RDC 06/09/2016 2) VPS (SC): VP/VPS

0 Texto de Bula 0 mL)

60/12 - Resultados de – RDC 60/12 Eficácia;

• Posologia e Modo SC: Caixa

de Usar; contendo 1

• Reações Adversas. frasco ampola

de 15 mL (1400 mg/11,7 mL) IV: Caixa com 2 frascos com 10 1) VPS (SC e IV): mL cada (100

• Resultados de mg /10 mL)

Eficácia (IV); Caixa com 1 Inclusão de Local de

• Características

Notificação de 0797885/15- Fabricação do Produto a frasco com 50

Farmacológicas

2379906/16- Alteração de 5/ Granel / Inclusão de mL (500 mg /50

11/10/2016 08/09/2015 10/10/2016 (SC); VP/VPS

4 Texto de Bula 2011818/16- Local de Fabricação do mL)

• Advertências e

– RDC 60/12 0 Produto em sua Precauções (SC); Embalagem Primária SC: Caixa

• Posologia e Modo

de Usar (SC e IV); contendo 1

• Dizeres legais (IV) frasco ampola

de 15 mL (1400 mg/11,7 mL)

5

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

VP:

• Quando não devo IV: Caixa com 2

utilizar este frascos com 10 medicamento? mL cada (100

• O que devo saber mg /10 mL)

antes de usar este Caixa com 1 medicamento?

Notificação de Ofício nº frasco com 50

• Quais os males que

0517841/18- Alteração de 0157569184/2018, mL (500 mg /50

28/06/2018 NA NA NA este medicamento VP/VPS

0 Texto de Bula GFARM /ANVISA, mL)

pode me causar? – RDC 60/12 recebido em 01/03/2018 VPS: SC: Caixa

• Contraindicações contendo 1

• Advertências e frasco ampola

Precauções de 15 mL (1400

• Reações adversas mg/11,7 mL)

VPS: IV: Caixa com 2

• Composição (IV) frascos com 10

• Advertências e mL cada (100

Precauções (IV e SC) mg /10 mL) Alteração Menor de Caixa com 1

Notificação de Excipiente do Produto VP: frasco com 50

0338743/19- Alteração de 0849170/18- Terminado - Composição (IV) mL (500 mg /50

15/04/2019 28/08/2018 08/04/2019 - O que devo saber VP/VPS

7 Texto de Bula 4 mL)

– RDC 60/12 Ofício nº 0302477196/ antes de usar este

GPBIO medicamento? (IV e SC: Caixa

SC) contendo 1 frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL)

6

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

VPS:

• Indicações (IV)

• Resultados de

Eficácia (IV)

• Características

Farmacológicas (IV e SC)

• Contraindicação

(IV)

• Advertências e IV: Caixa com 2

Precaução (IV) frascos com 10

• Posologia e modo mL cada (100

de usar (IV) mg /10 mL)

Inclusão de nova - Reações Adversas Caixa com 1

0459402/19-

Notificação de 22/05/2019 Indicação Terapêutica 21/10/2019 (IV) frasco com 50

9 (IV)

2640594/19- Alteração de (IV) no País (IV) (IV) mL (500 mg /50

30/10/2019 Não VP/VPS

6 Texto de Bula 30/10/2019 Notificação de Alteração 30/10/2019 VP: mL)

disponível

– RDC 60/12 (SC) de Texto de Bula – RDC (SC) - Para que este

(SC)

60/12 (SC) medicamento é SC: Caixa

indicado? (IV) contendo 1

• Como este frasco ampola

medicamento de 15 mL (1400 funciona? (IV e SC) mg/11,7 mL)

• Quando não devo

usar este medicamento? (IV)

• O que devo saber

antes de usar este medicamento? (IV)

• Como devo usar

este medicamento? (IV)

7

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

• Quais os males que

este medicamento pode me causar? (IV)

VPS:

• Resultados de

eficácia (IV)

• Posologia e modo

de usar (IV) IV: Caixa com 2

• Reações Adversas frascos com 10

1-(IV)

Notificação de 1- 0240984/19- 1- Alteração de mL cada (100

0803691/20- Alteração de 15/03/2019 4 Posologia 17/02/2020 mg/10 mL)

17/03/2020 VP: VP/VPS

8 Texto de Bula 2- 2- 2- Inclusão de Nova 2 Caixa com 1

• Para que este

– RDC 60/12 19/12/2019 3520792/19- Indicação Terapêutica frasco com 50

medicamento é 2 mL (500 mg/50 indicado? (IV)

• O que devo saber mL)

antes de usar este medicamento? (IV)

• Onde, como e por

quanto tempo posso

8

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

guardar este medicamento? (IV)

• Como devo usar

este medicamento? (IV)

• Quais os males que

este medicamento pode me causar? (IV)

IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) VPS: Caixa com 1

• Resultados de

Notificação de frasco com 50

1435953/20- Alteração de Texto de eficácia (IV e SC)

Alteração de 0361327/19- mL (500 mg /50

08/05/2020 7 22/04/2019 Bula Relacionada a 16/04/2020 - Características VPS

Texto de Bula 5 mL) Dados Clínicos Farmacológicas (SC) – RDC 60/12

• Reações Adversas

(SC) SC: Caixa contendo 1 frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL)

9

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

IV: Caixa com 2 frascos com 10

Notificação de VPS: mL cada (100

Ampliação do Prazo de mg /10 mL)

1865540/20- Alteração de 1234522/20- - Cuidados de

12/06/2020 20/04/2020 Validade do Produto 25/05/2020 VPS

8 Texto de Bula 9 armazenamento do Caixa com 1

Terminado

– RDC 60/12 medicamento frasco com 50

mL (500 mg /50 mL)

VPS:

• Apresentações IV: Caixa com 2

• Indicações frascos com 10

• Resultados de mL cada (100

eficácia mg /10 mL)

0599721/19-6 - Características Caixa com 1

08/07/2019 24/08/2020

Notificação de (IV) Ampliação de Uso (IV) farmacológicas frasco com 50

(IV) (IV)

3252817/20- Alteração de - Advertências e mL (500 mg /50

23/09/2020 VP/VPS

5 Texto de Bula 3252817/20- Notificação de Alteração precauções mL)

23/09/2019 23/09/2020

– RDC 60/12 5 (SC) de Texto de Bula (SC) - Posologia e modo

(SC) (SC)

de usar SC: Caixa

• Reações adversas contendo 1

• Dizeres legais frasco ampola

de 15 mL (1400 VP: mg/11,7 mL)

• Apresentações

10

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

• O que devo saber

antes de usar este medicamento?

• Como devo usar

este medicamento?

• Quais os males que

este medicamento pode me causar?

• Dizeres legais

IV: Caixa com 2

VPS:

frascos com 10

• Posologia e Modo

mL cada (100 de Uso Notificação de mg /10 mL) Notificação de Alteração

3866853/20- Alteração de 3866853/20- Caixa com 1

04/11/2020 04/11/2020 de Texto de Bula – RDC 04/11/2020 VP: VPS/VP

0 Texto de Bula 0 frasco com 50

60/12 - Como devo usar – RDC 60/12 mL (500 mg /50 este medicamento? mL)

11

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 VPS: mg/10 mL)

• Posologia e Modo Caixa com 1

Notificação de de Uso frasco com 50

Notificação de Alteração

4471651/20- Alteração de mL (500 mg/50

17/12/2020 17/12/2020 4471651/20-6 de Texto de Bula – RDC 17/12/2020 VPS/VP

6 Texto de Bula VP: mL)

60/12 – RDC 60/12 - Como devo usar

este medicamento? SC: Caixa

contendo 1 frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL)

IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg/10 mL)

Notificação de VPS: Caixa com 1

Alteração de Notificação de Alteração - Dizeres legais frasco com 50

1468336/22- Texto de Bula 1468336/22- de Texto de Bula – mL (500 mg/50

31/03/2022 31/03/2022 31/03/2022 VPS/VP

3 – publicação 3 publicação no bulário VP: mL)

no bulário RDC 60/12 - Dizeres legais

RDC 60/12 SC: Caixa

contendo 1 frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL)

12

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

IV: Caixa com 2

VPS:

frascos com 10

• Reações Adversas

Notificação de mL cada (100 Notificação de Alteração

4735089/22- Alteração de 4735089/22- mg/10 mL)

23/09/2022 23/09/2022 de Texto de Bula – RDC 23/09/2022 VP: VPS/VP

5 Texto de Bula 5 Caixa com 1

60/12 - Quais os males que – RDC 60/12 frasco com 50 este medicamento mL (500 mg/50 pode me causar? mL)

IV: Caixa com 2

VPS:

frascos com 10

• Versão e data de

Notificação de mL cada (100 Notificação de Alteração aprovação

4742209/22- Alteração de 4742209/22- mg/10 mL)

26/09/2022 26/09/2022 de Texto de Bula – RDC 26/09/2022 VPS/VP

2 Texto de Bula 2 Caixa com 1

60/12 VP:

– RDC 60/12 frasco com 50

• Versão e data de

mL (500 mg/50 aprovação mL)

13

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

VPS:

• Resultados de

eficácia IV: Caixa com 2

• Características

frascos com 10 farmacológicas

Notificação de Coadministração com mL cada (100

• Advertências e

0481920/23- Alteração de 3715438/21- medicamento biológico mg/10 mL)

12/05/2023 20/09/2021 17/04/2023 precauções VPS/VP

4 Texto de Bula 9 ou Caixa com 1

• Reações adversas

– RDC 60/12 sintético frasco com 50

mL (500 mg/50

VP:

mL)

• Quais os males que

este medicamento pode me causar?

VPS:

• Indicações

IV: Caixa com 2

• Resultados de

frascos com 10 eficácia Notificação de mL cada (100

• Características

0658423/23- Alteração de 0721057/21- Inclusão ou modificação mg/10 mL)

27/06/2023 22/02/2021 29/05/2023 farmacológicas VPS/VP

1 Texto de Bula 4 de indicação terapêutica Caixa com 1

• Advertências e

– RDC 60/12 frasco com 50 precauções mL (500 mg/50

• Posologia e modo

mL) de usar

• Reações adversas

14

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

VP:

• Para que este

medicamento é indicado?

• O que devo saber

antes de usar este medicamento?

• Quais os males que

este medicamento pode me causar?

IV: Caixa com 2 frascos com 10

VPS:

mL cada (100

• Advertências e

mg/10 mL) precauções (IV e SC) Caixa com 1 Notificação de frasco com 50

Exclusão ou alteração de VP:

0872978/23- Alteração de 3842902/21- mL (500 mg/50

18/08/2023 29/09/2021 informações de 31/07/2023 - Composição (SC) VPS/VP

1 Texto de Bula 1 mL)

segurança - O que devo saber – RDC 60/12 antes de usar este SC: Caixa medicamento? (IV e contendo 1 SC) frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL)

15

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

IV: Caixa com 2

VPS:

frascos com 10

• Advertências e

mL cada (100 precauções mg/10 mL)

• Reações adversas

Caixa com 1 Notificação de frasco com 50

Notificação de Alteração VP:

0979048/23- Alteração de 0979048/23- mL (500 mg/50

14/09/2023 14/09/2023 de Texto de Bula – RDC 14/09/2023 - O que devo saber VPS/VP

1 Texto de Bula 1 mL)

60/12 antes de usar este – RDC 60/12 medicamento? SC: Caixa

• Quais os males que

contendo 1 este medicamento frasco ampola de pode me causar? 15 mL (1400 mg/11,7 mL)

SC: Caixa Notificação de VPS:

Alteração no prazo de contendo 1

1404848/23- Alteração de 0265357/23- - Cuidados de

11/12/2023 16/03/2023 validade do produto 13/11/2023 VPS frasco ampola de

1 Texto de Bula 5 armazenamento do

terminado – Moderada 15 mL (1400 – RDC 60/12 medicamento mg/11,7 mL)

16

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

IV: Caixa com 2 frascos com 10 VP: mL cada (100

• O que devo saber mg/10 mL)

antes de usar este Caixa com 1

Notificação de medicamento ?; frasco com 50

Notificação de Alteração

0825117/25- Alteração de 0825117/25- - Dizeres Legais; mL (500 mg/50

23/06/2025 23/06/2025 de Texto de Bula – RDC 23/06/2025 VP/VPS

9 Texto de Bula 9 mL)

60/12 – RDC 60/12 VPS:

• Advertências e SC: Caixa

precauções; contendo 1

-Dizeres Legais; frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL)

IV: Caixa com 2 VP: frascos com 10 -Quais males que este mL cada (100 medicamento pode me mg/10 mL) causar?; Caixa com 1 Notificação de frasco com 50 Notificação de Alteração

0035094/26- Alteração de 0035094/26- VPS: mL (500 mg/50

13/01/2026 13/01/2026 de Texto de Bula – RDC 13/01/2026 VPS/VP

5 Texto de Bula 5 -Resultados de mL)

60/12 – RDC 60/12 Eficácia

-Caracteríticas SC: Caixa

Farmacológicas; contendo 1

-Reações Adversas frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL)

17

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do No. Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)* relacionadas

IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 Notificação de VP: Notificação de Alteração mg/10 mL)

Não Não Alteração de Não Não Não -Para que este

de Texto de Bula – RDC VP Caixa com 1

disponível disponível Texto de Bula disponível disponível disponível medicamento é

60/12 frasco com 50 – RDC 60/12 indicado? mL (500 mg/50 mL)

*VP = versão de bula do paciente / VPS = versão de bula do profissional da saúde

18

Solução para diluição para infusão. Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL)

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USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 6 MESES