Perjeta

As informações disponíveis nessa bula aplicam-se exclusivamente ao Perjeta®. Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico.

Câncer de Mama Metastático Perjeta® está indicado, em combinação com trastuzumabe e docetaxel, para pacientes com câncer de mama HER2positivo metastático ou localmente recorrente não operável, que não tenham recebido tratamento anterior com medicamentos anti-HER2 ou quimioterapia para doença metastática.

Câncer de Mama Inicial Perjeta® está indicado, em combinação com trastuzumabe e quimioterapia*, para:

• Tratamento neoadjuvante de pacientes com câncer de mama HER2-positivo localmente avançado, inflamatório

ou em estágio inicial com elevado risco de recorrência (tanto para > 2 cm de diâmetro quanto para linfonodo positivo) como parte de um esquema terapêutico completo para o câncer de mama inicial

• Tratamento adjuvante de pacientes com câncer de mama HER2-positivo em estágio inicial com elevado risco

de recorrência.

*(vide item 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?).

Perjeta® contém um anticorpo monoclonal recombinante humanizado direcionado contra a proteína HER2 da célula de câncer, fazendo com que ela pare de se multiplicar e se autodestrua. Além disso, Perjeta® age na toxicidade celular através de determinados anticorpos do organismo. Perjeta® é capaz de inibir sozinho a multiplicação de células tumorais humanas, no entanto, a associação com outros medicamentos, como trastuzumabe aumenta bastante essa propriedade.

Perjeta® é contraindicado a pacientes com alergia conhecida ao pertuzumabe ou a qualquer outro excipiente da fórmula.

Medicamentos que bloqueiam a atividade de HER2, incluindo Perjeta®, podem reduzir a fração de ejeção do ventrículo esquerdo, ou seja, podem diminuir a capacidade que o coração tem de bombear sangue para o organismo. A incidência de redução a ponto de provocar sintomas foi maior em pacientes tratados com Perjeta®, trastuzumabe e quimioterapia em comparação a pacientes tratados com trastuzumabe e quimioterapia. Pacientes que receberam radioterapia no tórax ou terapia prévia com antraciclinas tem maior risco para desenvolver sintomas cardíacos. O seu médico precisará solicitar a avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo antes do início do tratamento e depois a cada três meses aproximadamente, para verificar se você pode receber Perjeta®.

Perjeta® está associado a reações relacionadas à infusão e reações de hipersensibilidade (reações alérgicas) ou anafilaxia (alergia grave que pode levar ao choque e à dificuldade de respiração), incluindo eventos com resultados fatais. Por isso, a aplicação deve ser feita em um local onde você possa ficar em observação entre 30 minutos e uma hora.

Contracepção Mulheres com possibilidade de engravidar, incluindo aquelas que são parceiras de pacientes do sexo masculino, devem usar métodos contraceptivos efetivos enquanto estiverem recebendo Perjeta® e nos 7 meses depois da última dose de Perjeta®.

Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Perjeta® deve ser evitado durante a gravidez e lactação. Os estudos em animais demonstraram que ele provocou oligoidrâmnio (diminuição do líquido dentro do útero durante a fase de formação dos órgãos) em macacas prenhas, acompanhada de retardo no desenvolvimento dos rins do feto e até óbito do embrião ou feto. Dessa forma, baseado nesses estudos realizados em animais e no mecanismo de ação, é considerado que Perjeta® tenha potencial de causar dano ao feto quando administrado em mulheres grávidas. Antes de iniciar o tratamento com Perjeta®, seu médico solicitará exames para verificar ocorrência de gravidez. Se você engravidar durante o uso de Perjeta®, um acompanhamento médico cuidadoso deve ser realizado quanto à ocorrência de oligoidrâmnio (pouco líquido amniótico).

Trabalho de parto e parto O uso seguro de Perjeta® durante o trabalho de parto e o parto não foi estabelecido.

Amamentação Os anticorpos humanos em geral passam para o leite materno. Como Perjeta® é um anticorpo, existe a possibilidade de que ele passe para o leite materno, e não se sabe quais são os riscos para a criança amamentada com esse leite. Por isso, é preciso optar entre manter o aleitamento ou receber o medicamento.

Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

Uso em crianças A segurança e a eficácia de Perjeta® em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade não foram estabelecidas.

Uso em idosos Não foram observadas diferenças aparentes na eficácia de Perjeta® em pacientes adultos ≥ 65 anos e < 65 anos de idade. Há poucos pacientes ≥ 75 anos para tirar conclusões sobre eficácia nessa faixa etária.

Insuficiência renal Não foi realizado estudo formal de farmacocinética em pacientes com insuficiência renal.

Insuficiência hepática A segurança e a eficácia de Perjeta® não foram estabelecidas em pacientes com comprometimento hepático.

Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Perjeta® apresenta uma pequena influência na capacidade de dirigir e operar máquinas. Tonturas podem ocorrer durante o tratamento com Perjeta® ( vide item 8” QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”). Não foi realizado nenhum estudo sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Interações medicamentosas Não foi demonstrada interação entre pertuzumabe (Perjeta®) e outros medicamentos usados no tratamento do câncer de mama, como trastuzumabe, docetaxel, paclitaxel, gencitabina, erlotinibe, capecitabina ou carboplatina.

Até o momento, não há informações de que Perjeta® possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Perjeta® em frasco-ampola deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8ºC) e dentro de sua embalagem original para proteger da luz. NÃO CONGELE. NÃO AGITE. O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, a solução diluída deve ser utilizada imediatamente.

A solução de Perjeta® apresenta coloração incolor a castanho claro e é clara a levemente opalescente.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto e o descarte no lixo doméstico deve ser evitado. Quaisquer medicamentos não utilizados ou resíduos devem ser eliminados de acordo com os requerimentos locais.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Perjeta® deve ser utilizado por infusão via intravenosa (ou seja, depois de diluído dentro de uma bolsa de aplicação, deve ser aplicado na veia). O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento. A preparação da solução para infusão deverá ser feita por um profissional da saúde, porque é necessário manter técnica asséptica para evitar a contaminação e garantir a esterilidade da solução preparada, uma vez que Perjeta® não contém conservantes. Este medicamento é de uso hospitalar e só poderá ser aplicado por profissionais treinados e habilitados. Seu médico conhece os detalhes da administração e poderá fornecer todas as informações necessárias.

Posologia A dose inicial recomendada de Perjeta® é de 840 mg (2 frascos), infundida durante 60 minutos. Depois disso, deve ser aplicado a cada 3 semanas, em dose de 420 mg (1 frasco), infundida durante um período entre 30 e 60 minutos. Trastuzumabe, que precisa ser usado junto com Perjeta®, também deve ser aplicado a cada 3 semanas da seguinte forma:

• Infusão intravenosa, com dose inicial de trastuzumabe IV, de 8 mg/kg de peso corporal seguida, a cada 3 semanas a

partir de então, por uma dose de manutenção de 6 mg/kg de peso corporal; ou

• Dose fixa de trastuzumabe SC, injeção subcutânea 600 mg, a cada 3 semanas, independente do peso corporal do paciente.

Perjeta®, trastuzumabe e taxano devem ser administrados sequencialmente. Perjeta® e trastuzumabe podem ser administrados em qualquer ordem. Taxano deve ser administrado depois de Perjeta® e trastuzumabe. Um período de observação de 30 a 60 minutos é recomendável após cada infusão de Perjeta® e antes do início de qualquer infusão subsequente de trastuzumabe ou taxano.

Quando estiver recebendo esquema com antraciclinas, Perjeta® e trastuzumabe devem ser administrados após a conclusão da administração de antraciclina.

Tratamento de Câncer de Mama Metastático Quando administrado com Perjeta®, a dose inicial de docetaxel recomendada é de 75 mg/m 2 administrada por via intravenosa. A dose pode ser escalonada até 100 mg/m2, administrada a cada 3 semanas, se a dose inicial for bem tolerada. Perjeta® pode ser utilizado até que seja constatada progressão do câncer ou até que você apresente toxicidade que não possa ser tratada. Tratamento de Câncer de Mama Inicial

• Tratamento Neoadjuvante de Câncer de Mama (antes da cirurgia)

Perjeta® deve ser administrado a cada 3 semanas por 3 a 6 ciclos, como parte de um dos seguintes esquemas de tratamento para o tratamento neoadjuvante de câncer de mama:

• Quatro ciclos pré-operatórios com Perjeta®, em combinação com trastuzumabe e docetaxel, seguidos por três

ciclos pós-operatórios de fluoracil, epirrubicina e ciclofosfamida (FEC).

• Três ou quatro ciclos pré-operatórios de fluoracil, epirrubicina e ciclofosfamida (FEC) somente, seguidos por

três ou quatro ciclos pré-operatórios de Perjeta®, em combinação com trastuzumabe e docetaxel.

• Seis ciclos pré-operatórios de Perjeta® em combinação com docetaxel, trastuzumabe e carboplatina (aumento

da dose de docetaxel acima de 75 mg/m2 não é recomendada).

• Quatro ciclos pré-operatórios de dose densa de doxorrubicina e ciclofosfamida (ddAC) somente, seguidos por

quatro ciclos pré-operatórios de Perjeta®, em combinação com paclitaxel e trastuzumabe.

Após a cirurgia, os pacientes deverão ser tratados com Perjeta® em combinação com trastuzumabe até completar 1 ano de tratamento (até 18 ciclos), vide bula de trastuzumabe.

• Tratamento Adjuvante de Câncer de Mama (após a cirurgia)

Perjeta® deve ser administrado em combinação com trastuzumabe a cada 3 semanas por no máximo um ano (máximo de 18 ciclos ou até recorrência da doença ou toxicidade não-manejável, qual ocorrer primeiro), como parte de um esquema completo para câncer de mama inicial, incluindo quimioterapia padrão com taxano e/ou antraciclina. Perjeta® e trastuzumabe devem iniciar no Dia 1 do primeiro ciclo contendo taxano.

Modificações de dose Perjeta® deve ser descontinuado se o tratamento com trastuzumabe for descontinuado. Se o docetaxel for descontinuado, o tratamento com Perjeta® e trastuzumabe pode ser mantido até a progressão da doença ou toxicidade não tratável quando existem metástases. Reduções de dose não são recomendadas para Perjeta® e para trastuzumabe (vide bula de trastuzumabe para mais informações). Para modificações de dose de quimioterápicos é necessário consultar as informações nas bulas dos respectivos produtos.

Instruções especiais de dosagem Crianças: a segurança e a eficácia de Perjeta® em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade não foram estabelecidas. Insuficiência renal: não há necessidade de ajustes de dose de Perjeta® em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. Não é possível fazer qualquer recomendação de dose para pacientes com insuficiência renal grave devido aos dados farmacocinéticos limitados disponíveis. Insuficiência hepática: a segurança e a eficácia de Perjeta® não foram estudadas em pacientes com insuficiência hepática. Idosos: não é necessário ajuste de dose na população idosa (≥ 65 anos de idade) (vide item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?).

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Consulte a tabela abaixo para doses atrasadas ou perdidas.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Tempo decorrido Perjeta® Trastuzumabe

entre duas infusões

sequenciais IV SC

Menor que 6 semanas A dose de 420 mg de A dose de 6mg/kg de A dose fixa de 600mg de

Perjeta® IV deve ser trastuzumabe IV deve trastuzumabe SC deve

administrada assim que ser administrada assim ser administrada assim

possível. Não espere até a que possível. Não espere que possível. Não espere

próxima dose planejada. até a próxima dose até a próxima dose

A partir de então, volte planejada. planejada.

para o cronograma A partir de então, volte

original planejado. para o cronograma

original planejado.

6 semanas ou mais A dose inicial de 840 mg A dose inicial de 8mg/kg

de Perjeta® IV deve ser de trastuzumabe IV deve reaplicada por infusão ser reaplicada durante

intravenosa durante 60 aproximadamente 90

minutos seguida, a cada 3 minutos seguida, a cada 3 semanas a partir de então, semanas a partir de então,

por uma dose de por uma dose de

manutenção de 420 mg manutenção de 6 mg/kg administrada por infusão administrada por infusão

intravenosa em um intravenosa em um

período de 30 a 60 período de 30 a 90 minutos. minutos.

Experiência em estudos clínicos Uma vez que os estudos clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, a frequências de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas com as frequências nos ensaios clínicos de um outro medicamento e podem não refletir as frequências observadas na prática clínica.

Câncer de Mama Metastático As reações adversas (RADs) descritas na tabela 1 foram identificadas em 804 pacientes com câncer de mama HER2positivo tratados no estudo CLEOPATRA. Pacientes foram randomizados para receber tanto Perjeta® em combinação com trastuzumabe e docetaxel ou placebo em combinação com trastuzumabe e docetaxel. A duração média do tratamento no estudo foi de 18,1 meses por paciente no grupo tratado com Perjeta® e 11,8 meses para os pacientes no grupo tratado com placebo. Nenhum ajuste de dose foi permitido para Perjeta® ou trastuzumabe. Reações adversas que resultaram em descontinuação definitiva de todos os tratamentos do estudo foram 6% no grupo tratado com Perjeta® e 5% para os pacientes no grupo tratado com placebo. A reação adversa mais comum (> 1%) que levou à descontinuação do tratamento completo do estudo foi disfunção ventricular esquerda (1% dos pacientes no grupo tratado com Perjeta® e 2% dos pacientes no grupo tratado com placebo). As reações adversas mais comuns que levaram a descontinuação do docetaxel apenas foram edema, fadiga, edema periférico, neuropatia periférica, neutropenia, distúrbio ungueal e derrame pleural. A Tabela 1 apresenta as reações adversas que ocorreram em pelo menos 10% dos pacientes no grupo tratado com Perjeta®. O perfil de segurança de Perjeta® permaneceu inalterado com um adicional de 2,75 anos de follow-up (acompanhamento médio total de 50 meses) no estudo CLEOPATRA.

As reações adversas mais comuns (>30%) observadas com Perjeta® em combinação com trastuzumabe e docetaxel foram diarreia, alopecia, neutropenia, náusea, fadiga, rash e neuropatia periférica. As RADs graus 3-4 do NCI-CTCAE (versão 3.0) mais comuns (> 2%) foram neutropenia, neutropenia febril, leucopenia, diarreia, neuropatia periférica, anemia, astenia e fadiga. Um aumento na incidência de neutropenia febril foi observado em pacientes asiáticos em ambos os braços de tratamento, em comparação com pacientes de outras raças e de outras regiões geográficas. Entre os doentes asiáticos, a incidência de neutropenia febril foi maior no grupo tratado com Perjeta® (26%) em comparação com o grupo tratado com placebo (12%).

Tabela 1 – Resumo das RADs muito comuns (≥ 10%) em pacientes do grupo tratado com Perjeta ® no estudo

CLEOPATRA

Perjeta® + trastuzumabe Placebo + trastuzumabe + docetaxel + docetaxel Classe de sistema orgânico n=407 n=397 Frequência % Frequência %

Graus Graus Todos os graus Todos os graus 3–4 3–4 % % % % Distúrbios gerais e condições do local de aplicação

Fadiga 37 2 37 3

Inflamação de mucosa 28 1 20 1

Astenia (desânimo) 26 2 30 2

Edema periférico (inchaço nas mãos e

pés) 23 0,5 30 0,8

Febre 19 1 18 0,5

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo

Alopecia (queda de cabelo) 61 0 60 0,3

Rash (erupção cutânea) 34 0,7 24 0,8

Distúrbio ungueal (alterações nas unhas) 23 1 23 0,3

Prurido (coceira) 14 0 10 0

Pele seca 11 0 4 0

Distúrbios gastrintestinais

Diarreia 67 8 46 5

Náusea 42 1 42 0,5

Vômito 24 1 24 2

Estomatite (inflamação da boca) 19 0,5 15 0,3

Constipação 15 0 25 1

Distúrbios do sangue e do sistema linfático Neutropenia (diminuição na contagem de neutrófilos – tipo de glóbulos brancos

-no sangue) 53 49 50 46

Anemia (diminuição dos glóbulos

vermelhos no sangue) 23 2 19 4

Leucopenia (diminuição na contagem de

glóbulos brancos no sangue) 18 12 20 15

Neutropenia febril* (febre na vigência

de diminuição de neutrófilos no sangue) 14 13 8 7

Distúrbios do sistema nervoso Neuropatia periférica (lesão de nervo

periférico) 32 3 34 2

Dor de cabeça 21 1 17 0,5

Disgeusia (alteração do paladar) 18 0 16 0

Tontura 13 0,5 12 0

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo

Mialgia (dor muscular) 23 1 24 0,8

Artralgia (dor nas articulações) 15 0,2 16 0,8

Infecções e infestações

Infecções do trato respiratório superior 17 0,7 13 0

Nasofaringite (resfriado) 12 0 13 0,3

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Dispneia (dificuldade em respirar) 14 1 16 2

Distúrbios do metabolismo e da nutrição

Redução do apetite 29 2 26 2

Distúrbios oculares

Aumento do lacrimejamento 14 0 14 0

Distúrbios psiquiátricos

Insônia 13 0 13 0

*Nesta tabela, esta indica uma reação adversa que tem sido relatada em associação com um desfecho fatal.

As seguintes reações adversas comuns foram reportadas em < 10% (dos pacientes no grupo de pacientes tratado com Perjeta® no estudo CLEOPATRA):

Infecções e infestações: Paroníquia (7% no grupo tratado com Perjeta® vs. 4% no grupo tratado com placebo).

Reações adversas reportadas em pacientes recebendo Perjeta® e trastuzumabe após a descontinuação de docetaxel No estudo CLEOPATRA, as reações adversas foram relatadas com menos frequência após a descontinuação do tratamento com docetaxel. Todas as reações adversas no grupo tratado com Perjeta® e trastuzumabe ocorreram em < 10% dos pacientes, com a exceção de diarreia (19%), infecção do trato respiratório superior (13%), exantema (12%), dor de cabeça (11%), e fadiga (11%).

Tratamento de neoadjuvante de câncer de mama (NEOSPHERE) No estudo NEOSPHERE, as reações adversas mais comuns observadas com Perjeta® em combinação com trastuzumabe e docetaxel, administrados durante 4 ciclos, foram semelhantes aos observados no grupo tratado com Perjeta® no estudo CLEOPATRA. As reações adversas mais comuns (> 30%) foram alopecia, neutropenia, diarreia e náusea. As reações adversas NCI-CTCAE (versão 3) graus 3 – 4 mais comuns (> 2%) foram neutropenia, neutropenia febril, leucopenia e diarreia. Neste grupo, um doente interrompeu o tratamento neoadjuvante permanentemente, devido a um evento adverso. A Tabela 2 relata as reações adversas que ocorreram em pacientes que receberam tratamento neoadjuvante com Perjeta® para o câncer de mama no estudo NEOSPHERE.

Tabela 2 – Resumo das reações adversas muito comuns ≥ 10% no estudo neoadjuvante em paciente recebendo Perjeta® no estudo NEOSPHERE Perjeta®

trastuzumabe + trastuzumabe Perjeta® Perjeta ®

• docetaxel + docetaxel + trastuzumabe + docetaxel

n=107 n=107 n=108 n=108

Classe de sistema Frequência Frequência Frequência Frequência

orgânico % % % %

Todos os Graus Todos os Graus Todos Graus Todos Graus

graus 3–4 graus 3 – 4 os graus 3 – 4 os graus 3 – 4

% % % % % % % %

Distúrbios gerais e condições do local de aplicação

Fadiga 27 0 26 0,9 12 0 26 1

Inflamação de mucosas 21 0 26 2 3 0 26 0

Astenia (desânimo) 18 0 21 2 3 0 16 2

Febre 10 0 17 0 8 0 9 0

Edema periférico

10 0 3 0 0,9 0 5 0

(inchaço nas mãos e pés) Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Alopecia (queda de

66 0 65 0 3 0 67 0

cabelo)

Rash (erupção cutânea) 21 2 26 0,9 11 0 29 1

Distúrbios gastrintestinais

Diarreia 34 4 46 6 28 0 54 4

Náusea 36 0 39 0 14 0 36 1

Estomatite (inflamação

7 0 18 0 5 0 10 0

da boca)

Vômito 12 0 13 0 5 0 16 2

Distúrbios do sangue e do sistema linfático Neutropenia (diminuição na contagem de

neutrófilos – tipo 64 59 50 45 0,9 0,9 65 57

glóbulos brancos - no sangue) Leucopenia (diminuição

na contagem de glóbulos 21 11 9 5 0 0 14 9

brancos no sangue) Distúrbios do sistema nervoso Disgeusia (alteração do

10 0 15 0 5 0 7 0

paladar)

Dor de cabeça 11 0 11 0 14 0 13 0

Neuropatia sensorial periférica (lesão

12 0,9 8 0,9 2 0 11 0

sensorial de nervo periférico) Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo

Mialgia (dor muscular) 22 0 22 0 9 0 21 0

Artralgia (dor nas

8 0 10 0 5 0 10 0

articulações) Distúrbios do metabolismo e da nutrição

Redução do apetite 7 0 14 0 2 0 15 0

Distúrbios psiquiátricos

Insônia 11 0 8 0 4 0 9 0

As seguintes reações adversas comuns foram reportadas em < 10% dos pacientes recebendo tratamento neoadjuvante e ocorreram mais frequentemente no grupo de pacientes tratado com Perjeta ® no estudo NEOSPHERE: (Ptz = Perjeta®; H = trastuzumabe, D = Docetaxel):

Distúrbios do sangue e do sistema linfático: anemia (7% no braço H + D, 3% no braço Ptz + H + D, 5% no braço Ptz + H e 9% no braço Ptz + D), neutropenia febril (7% no braço H + D, 8% no braço Ptz + H + D, 0% no braço Ptz + H e 7% no braço Ptz + D).

Distúrbios do sistema nervoso: tonturas (4% no grupo H + D, 3% no braço Ptz + H + D, 6% no braço Ptz + H e 3% no braço Ptz + D).

Infecções e infestações: infecção do trato respiratório superior (3% no grupo H + D, 5% no braço Ptz + H + D, 2% no braço Ptz + H e 7% no braço Ptz + D).

Distúrbios oculares: aumento do lacrimejamento (2% no grupo H + D, 4% no braço Ptz + H + D, 0,9% no braço Ptz + H, e de 4% no braço Ptz + D)

Tratamento neoadjuvante de câncer de mama (TRYPHAENA) No estudo TRYPHAENA, quando Perjeta® foi administrado em combinação com trastuzumabe e docetaxel por 3 ciclos após 3 ciclos de FEC, as reações adversas mais frequentes (> 30%) foram diarreia, náuseas, alopecia, neutropenia, vômitos e fadiga. As RADs graus 3-4 do NCI-CTCAE (versão 3.0) mais comuns (> 2%) foram neutropenia, leucopenia, neutropenia febril, diarreia, disfunção ventricular esquerda, anemia, dispneia, náusea e vômito.

Da mesma forma, quando Perjeta® foi administrado em combinação com docetaxel, carboplatina, e trastuzumabe durante 6 ciclos, as reações adversas mais comuns (> 30%) foram diarreia, alopecia, neutropenia, náusea, fadiga, vómitos, anemia e trombocitopenia. As RADs graus 3-4 do NCI-CTCAE (versão 3.0) mais comuns (> 2%) foram neutropenia, neutropenia febril, anemia, leucopenia, diarreia, trombocitopenia, vômitos, fadiga, aumento da ALT, hipocalemia e hipersensibilidade.

As reações adversas que resultaram em descontinuação permanente de qualquer componente do tratamento neoadjuvante ocorreram em 7% dos pacientes recebendo Perjeta® em combinação com trastuzumabe e docetaxel, após FEC, e em 8% dos pacientes recebendo Perjeta® em combinação com TCH. As reações adversas mais comuns (>2%) que resultaram em uma descontinuação permanente de Perjeta® foram disfunção ventricular esquerda, hipersensibilidade e neutropenia. A tabela 3 relata as reações adversas que ocorreram em pacientes que receberam tratamento neoadjuvante com Perjeta® para o câncer de mama no estudo TRYPHAENA.

Tabela 3 – Resumo das reações adversas mais comuns ≥ 10% no estudo neoadjuvante em paciente recebendo Perjeta® no estudo TRYPHAENA Perjeta® Perjeta® Perjeta® + trastuzumabe+ FEC + TCH + trastuzumabe+ docetaxel seguido por Perjeta® após FEC + trastuzumabe + docetaxel Classe de sistema orgânico n=72 n=75 n=76 Frequência% Frequência% Frequência%

Todos os Graus Todos os Graus Todos os Graus

graus 3–4 graus 3–4 graus 3–4

% % % % % %

Distúrbios gerais e condições do local de aplicação

Fadiga 36 0 36 0 42 4

Inflamação da mucosa 24 0 20 0 17 1

Febre 17 0 9 0 16 0

Astenia (desânimo) 10 0 15 1 13 1

Edema periférico 11 0 4 0 9 0

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo

Alopecia (queda de cabelo) 49 0 52 0 55 0

Rash (erupções cutâneas) 19 0 11 0 21 1

Síndrome de eritrodisestesia 7 0 11 0 8 0

palmo-plantar (reação de pele em que surgem bolinhas nas palmas das mãos e plantas dos pés)

Pele seca 6 0 9 0 11 0

Distúrbios gastrintestinais

Diarreia 61 4 61 5 72 12

Náusea 53 0 53 3 45 0

Vômito 40 0 36 3 39 5

Dispepsia 25 1 8 0 22 0

Constipação 18 0 23 0 16 0

Estomatite (dor no estômago) 14 0 17 0 12 0

Distúrbios do sangue e do sistema linfático

Neutropenia (diminuição na 51 47 47 43 49 46

contagem de neutrófilos - um tipo de glóbulo branco no sangue)

Leucopenia (diminuição na 22 19 16 12 17 12

contagem de glóbulos brancos no sangue)

Anemia (diminuição dos 19 1 9 4 38 17

glóbulos vermelhos no sangue)

Neutropenia febril (febre na 18 18 9 9 17 17

vigência de diminuição de neutrófilos no sangue)

Trombocitopenia (redução das 7 0 1 0 30 12

plaquetas, que auxiliam na coagulação do sangue) Distúrbios do sistema imune

Hipersensibilidade (reações 10 3 1 0 12 3

alérgicas) Distúrbios do sistema nervoso

Cefaleia (dor de cabeça) 22 0 15 0 17 0

Disgeusia (alteração do 11 0 13 0 21 0

paladar)

Tontura 8 0 8 1 16 0

Neuropatia periférica 6 0 1 0 11 0

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo

Mialgia (dor muscular) 17 0 11 1 11 0

Artralgia (dor nas articulações) 11 0 12 0 7 0

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Dispneia (dificuldade em 13 0 8 3 11 1

respirar)

Epistaxe 11 0 11 0 16 1

Tosse 10 0 5 0 12 0

Dor orofaringeal (dor na 8 0 7 0 12 0

garganta) Distúrbios do metabolismo e da nutrição

Redução de apetite 21 0 11 0 21 0

Distúrbios oculares

Aumento do lacrimejamento 13 0 5 0 8 0

Distúrbios psiquiátricos

Insônia 11 0 13 0 21 0

Exames complementares de diagnóstico

Aumento da ALT (enzima do 7 0 3 0 11 4

fígado) FEC=5-fluorouracil, epirubicina, ciclofosfamida / TCH=docetaxel, carboplatina, trastuzumabe

As seguintes reações adversas comuns foram reportadas em < 10% dos pacientes recebendo tratamento neoadjuvante e ocorreram mais frequentemente no grupo de pacientes tratado com Perjeta ® no estudo TRYPHAENA: (Ptz= Perjeta®; H= trastuzumabe; D=docetaxel; FEC=fluoracil, epirubicina e ciclofosfamida; TCH = docetaxel, carboplatina e trastuzumabe)

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: distúrbio nas unhas (10% no braço Ptz + H + FEC / Ptz + H + D, 7% no braço FEC / Ptz + H + D, e 9% no braço Ptz + TCH), paroníquia (0% no Ptz +H + FEC / Ptz + H + D e de 1% em ambos os braços FEC/ Ptz + H+D e Ptz + TCH), prurido (3% no braço Ptz + H + FEC / Ptz + H + D, 4% no braço FEC / Ptz + H + D, e 4% no braço Ptz + TCH).

Infecções e infestações: infecção do trato respiratório superior (8,3% no braço Ptz + H + FEC / Ptz + H + D, 4,0% no braço FEC / Ptz + H + D, e 2,6% no braço Ptz + TCH), nasofaringite (6,9% no braço Ptz + H + FEC / Ptz + H + D, 6,7% no braço FEC / Ptz + H + D, e 7,9% no braço Ptz + TCH).

Tratamento adjuvante de câncer de mama (APHINITY)

As reações adversas descritas na tabela 4 foram identificadas em 4769 pacientes com câncer de mama inicial HER2positivo tratados no estudo APHINITY. Pacientes foram randomizados para receber Perjeta® em combinação com trastuzumabe e quimioterapia ou placebo em combinação com trastuzumabe e quimioterapia. As reações adversas que resultaram na descontinuação permanente de qualquer terapia de estudo foram 13% em pacientes no grupo tratado com Perjeta® e 12% em pacientes no grupo tratado com placebo. Reações adversas que resultaram em descontinuação permanente de Perjeta® ou placebo ocorreram em 7% e 6%, respectivamente. As reações adversas mais comuns (>0,5%) que resultaram em descontinuação permanente em qualquer tratamento do estudo foram diminuição da fração de ejeção, neuropatia periférica, diarreia e insuficiência cardíaca. A tabela 4 demonstra reações adversas que ocorreram em, pelo menos, 10% dos pacientes no grupo tratado com Perjeta®.

Quando Perjeta® foi administrado em combinação com trastuzumabe e quimioterapia, as reações adversas mais comuns (> 30%) foram diarreia, náuseas, alopecia, fadiga e vômitos. As RADs graus 3-4 mais comuns (> 2%) foram neutropenia, neutropenia febril, diarreia, queda na contagem de neutrófilos, queda na contagem de células brancas sanguíneas, anemia, leucopenia, fadiga, náusea e estomatite,

A incidência de diarreia, todos os graus, foi mais alta quando a quimioterapia foi administrada com a terapia alvo (61% no grupo tratado com Perjeta® vs. 34% no grupo tratado com placebo), e mais alta quando administrada com quimioterapia sem antraciclina (85% no grupo tratado com Perjeta® vs. 62% no grupo tratado com placebo) em comparação a terapia com antraciclina (67% no grupo tratado com Perjeta® vs. 41% no grupo tratado com placebo). A incidência de diarreia durante o período que a terapia alvo foi administrada sem quimioterapia foi 18% no grupo tratado com Perjeta® vs. 9% no grupo tratado com placebo. A duração mediana de diarreia de todos os graus foi de 8 dias para o grupo tratado com Perjeta® vs. 6 dias para o grupo tratado com placebo. A duração mediana de diarreia grau 3 foi 20 dias para o grupo tratado com Perjeta® vs. 8 dias no grupo tratado com placebo. Mais pacientes precisaram de hospitalização por diarreia como evento adverso grave no grupo tratado com Perjeta® (2,4%) do que no grupo tratado com placebo (0,7%).

Tabela 4 – Resumo das reações adversas que ocorreram em > 10% dos pacientes do grupo tratado com Perjeta ® no estudo APHINITY Perjeta® + trastuzumabe Placebo + trastuzumabe + quimioterapia + quimioterapia

Classe de sistema orgânico/ Reações n=2364 n=2405

adversas Frequência % Frequência %

Todos

Todos Graus os Graus

os graus 3–4 graus 3–4

% % % %

Distúrbios gerais e condições do local de aplicação

Fadiga 49 4 44 3

Inflamação de mucosa 23 2 19 0,7

Astenia (desânimo) 21 1 21 2

Febre 20 0,6 20 0,7

Edema periférico 17 0 20 0,2

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo

Alopecia (queda de cabelo) 67 <0,1 67 <0,1

Rash (erupção cutânea) 26 0,4 20 0,2

Prurido (coceira) 14 0,1 9 <0,1

Pele seca 13 0,1 11 <0,1

Distúrbio ungueal (alteração nas unhas) 12 0,2 12 0,1

Distúrbios gastrintestinais

Diarreia 71 10 45 4

Náusea 69 2 65 2

Vômito 32 2 30 2

Constipação 29 0,5 32 0,3

Estomatite (inflamação da boca) 28 2 24 1

Dispepsia (dor de estômago) 14 0 14 0

Dor abdominal 12 0,5 11 0,6

Dor abdominal superior 10 0,3 9 0,2

Distúrbios do sangue e do sistema linfático Anemia (diminuição dos glóbulos

vermelhos no sangue) 28 7 23 5

Neutropenia (diminuição na contagem de neutrófilos – tipo de glóbulos brancos - no

sangue) 25 16 23 16

Neutropenia febril* (febre na vigência de

diminuição de neutrófilos no sangue) 12 12 11 11

Distúrbios do sistema nervoso

Disgeusia (alteração no paladar) 26 0,1 22 <0,1

Neuropatia periférica (lesão de nervo

periférico) 33 1 32 1

Dor de cabeça 22 0,3 23 0,4

Parestesia (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com

formigamento ou dormência) 12 0,5 10 0,2

Tontura 11 0 11 0,2

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo

Artralgia (dor nas articulações) 29 0,9 33 1

Mialgia (dor muscular) 26 0,9 30 1

Dor nas extremidades 10 0,2 10 0,2

Infecções e infestações

Nasofaringite (resfriado) 13 <0,1 12 0,1

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Epistaxe (sangramento nasal) 18 <0,1 14 0

Tosse 16 <0,1 15 <0,1

Dispneia (dificuldade em respirar) 12 0,4 12 0,5

Distúrbios do metabolismo e da nutrição

Redução do apetite 24 0,8 20 0,4

Distúrbios vasculares

Rubor 20 0,2 21 0,4

Distúrbios oculares

Aumento do lacrimejamento 13 0 13 <0,1

Distúrbios psiquiátricos

Insônia 17 0,3 17 <0,1

Exames complementares de diagnóstico

Queda na contagem de neutrófilos 14 10 14 10

Lesão, intoxicação e complicações por procedimentos

Lesão cutânea de radiação 13 0,3 11 0,3

Nesta tabela, “” indica uma reação adversa relatada em associação com um desfecho fatal.

Para as reações adversas que foram reportadas em ≥ 10% dos pacientes com, pelo menos, 5% de diferença entre os grupos tratado com Perjeta® e tratado com placebo, no estudo APHINITY, a separação por quimioterapia

informada é: (Ptz= Perjeta®; H= trastuzumabe; AC= antraciclinas; TCH=docetaxel, carboplatina e trastuzumabe; Pla= placebo).

Distúrbios gastrintestinais: Diarreia (67% no braço Ptz+H+AC; 85% no braço Ptz+TCH; 41% no braço Pla+H+AC; 62% no braço Pla+TCH).

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: Rash (26% no braço Ptz+H+AC, 25% no braço Ptz+TCH, 21% no braço Pla+H+AC, 19% no braço Pla+TCH), Prurido (14% no braço Ptz+H+AC, 15% no braço Ptz+TCH, 9% no braço Pla+H+AC, 9% no braço Pla+TCH).

As seguintes reações adversas clinicamente relevantes foram reportadas em < 10% dos pacientes no grupo de pacientes tratado com Perjeta® no estudo APHINITY:

Distúrbios do sangue e do sistema linfático: leucopenia (9% no grupo tratado com Perjeta® vs. 9% no grupo tratado com placebo).

Infecções e infestações: infecção do trato superior respiratório (8% no grupo tratado com Perjeta® vs. 7% no grupo tratado com placebo), paroníquia (4% no grupo tratado com Perjeta® vs. 2% no grupo tratado com placebo).

No estudo APHINITY, durante a fase apenas com a terapia alvo (Perjeta® + trastuzumabe), todas as reações adversas no grupo tratado com Perjeta® ocorreram em < 10% dos pacientes, com exceção de diarreia (18%), artralgia (15%), lesão cutânea por radioterapia (12%) e rubor (12%).

Tratamento neoadjuvante de câncer de mama (BERENICE) No estudo BERENICE, quando Perjeta® foi administrado em combinação com trastuzumabe e paclitaxel por quatro ciclos após quatro ciclos de ciclos de dose densa de doxorrubicina e ciclofosfamida (ddAC), as reações adversas mais comuns (> 30%) foram náusea, diarreia, alopecia, fadiga, constipação e dor de cabeça. As RADs graus 3-4 mais comuns (> 2%) foram neutropenia, neutropenia febril, queda na contagem de neutrófilos, queda na contagem de células sanguíneas brancas, anemia, diarreia, neuropatia periférica, aumento de alanina aminotransferase e náusea. Quando Perjeta® foi administrado em combinação com trastuzumabe e docetaxel por quatro ciclos após quatro ciclos de FEC, as reações adversas mais comuns (> 30%) foram diarreia, náusea, alopecia, astenia, constipação, fadiga, inflamação de mucosas, vômito, mialgia e anemia. As RADs graus 3-4 mais comuns (> 2%) foram neutropenia febril, diarreia, neutropenia, queda na contagem de neutrófilos, estomatite, fadiga, vômito, inflamação de mucosas, sepse neutropênica e anemia. As reações adversas que resultaram em descontinuação permanente de qualquer componente do tratamento neoadjuvante ocorreram em 14% para os pacientes recebendo Perjeta® em combinação com trastuzumabe e paclitaxel, após ddAC, e em 8% em pacientes recebendo Perjeta® em combinação com trastuzumabe após FEC. As reações adversas mais comuns (>1%) que resultaram na descontinuação permanente de qualquer componente do tratamento neoadjuvante foram neuropatia periférica, queda na fração de ejeção, diarreia, neutropenia e reações relacionada à infusão. A tabela 5 relata as reações adversas que ocorreram em pacientes que receberam tratamento neoadjuvante com Perjeta® para o câncer de mama no estudo BERENICE.

Tabela 5 – Resumo das reações adversas mais comuns ≥ 10% no estudo neoadjuvante em paciente recebendo Perjeta® no estudo BERENICE Perjeta® + trastuzumabe Placebo + trastuzumabe + docetaxel após ddAC + docetaxel após FEC n=199 n=198

Classe de sistema orgânico Frequência % Frequência %

Todos os Graus Todos os Graus

graus 3–4 graus 3–4

% % % %

Distúrbios gerais e condições do local de aplicação

Fadiga 58 1 38 5

Astenia (desânimo) 19 2 41 0

Inflamação de mucosas 22 1 37 4

Febre 15 0 18 0

Edema periférico (inchaço nas mãos e pés) 9 0 12 1

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo

Alopecia (queda de cabelo) 62 0 59 0

Rash (erupção cutânea) 14 0 11 0

Pele seca 14 0, 10 0

Distúrbio ungueal (alterações nas unhas) 15 0 2 0,

Síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar 6 0 10 0,5

(reação de pele em que surgem bolinhas nas palmas das mãos e plantas dos pés) Distúrbios gastrintestinais

Náusea 71 3 69 2

Diarreia 67 3 69 10

Constipação 35 0,5 38 0,5

Vômito 23 1 35 4

Estomatite (inflamação da boca) 25 0 27 5

Dispepsia (dor de estômago) 19 0 16 0

Dor abdominal superior 6 0 13 0

Dor abdominal 5 0 10 0

Doença do refluxo gastroesofágico 12 0 2 0

Distúrbios do sangue e do sistema linfático

Anemia (diminuição dos glóbulos 27 3 30 3

vermelhos no sangue)

Neutropenia (diminuição na contagem de 22 12 16 9

neutrófilos – tipo de glóbulos brancos - no sangue)

Neutropenia febril (febre na vigência de 7 7 17 17

diminuição de neutrófilos no sangue) Distúrbios do sistema nervoso

Dor de cabeça 30 0,5 14 0,5

Disgeusia (alteração no paladar) 20 0 19 0,5

Neuropatia periférica (lesão de nervo 42 3 26 0

periférico)

Parestesia (sensibilidade alterada de uma 15 0 9 0

região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência)

Tontura 12 0 8 0

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo

Mialgia (dor muscular) 20 0 33 1

Artralgia (dor nas articulações) 20 0 21 1

Dor nas costas 10 0 9 0

Dor nas extremidades 10 0 8 0

Dor nos ossos 12 0,5 5 0

Infecções e infestações

Infecções do trato urinário 11 1 2 0

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Epistaxe (sangramento nasal) 25 0 19 0

Dispneia (dificuldade em respirar) 15 0,5 15 0,5

Tosse 20 0,5 9 0

Dor orofaríngea (dor na garganta) 10 0 8 0,5

Distúrbios do metabolismo e da nutrição

Redução do apetite 20 0 23 0,

Distúrbios oculares

Aumento do lacrimejamento 9 0 18 0

Distúrbios psiquiátricos

Insônia 19 0 13 0

Distúrbios vasculares

Rubor 19 0 13 0

Exames complementares de diagnóstico

Queda na contagem de células sanguíneas 11 4 3 2

brancas Ferimento, envenenamento e complicações processuais

Reações relacionadas à infusão 16 1 13 1

ddAC = dose densa doxorrubicina, ciclofosfamida, FEC=5-fluorouracil, epirubicina, ciclofosfamida

As seguintes reações adversas foram reportadas em < 10% dos pacientes recebendo tratamento neoadjuvante no estudo BERENICE: (Ptz= Perjeta®; H= trastuzumabe; P=paclitaxel, ddAC=dose densa doxorrubicina e ciclofosfamida, D=docetaxel; FEC=fluoracil, epirubicina e ciclofosfamida)

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: prurido (9% no braço ddAC/Ptz+H+P e 8% no braço FEC/Ptz+H+D), distúrbio ungueal (7% no braço ddAC/Ptz+H +P e de 10% no braço FEC/Ptz+H+D),

Infecções e infestações: infecção do trato respiratório superior (7% no braço ddAC/Ptz+H+P e 2% no braço FEC/Ptz+H+D), nasofaringite (7% no braço ddAC/Ptz+H+P e 9% no FEC/Ptz+H+D), paroníquia (0,5% no braço ddAC/Ptz+H+P e 1% no braço FEC/Ptz+H+D).

Imunogenicidade Assim como para todas as proteínas terapêuticas, existe o potencial de imunogenicidade. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manipulação de amostras, momento da coleta de amostras, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos contra pertuzumabe nos estudos descritos abaixo com a incidência de anticorpos em outros estudos ou em outros produtos pode não ser clara. Pacientes no estudo pivotal CLEOPATRA foram testados em diversos momentos para a presença de anticorpos antiPerjeta®. O valor de 3%(13/389) dos pacientes no braço tratado com Perjeta® e 7% (25/372) dos pacientes no braço tratado com placebo tiveram teste positivo para anticorpos anti-Perjeta®. Desses 38 pacientes, nenhum apresentou reações anafiláticas/de hipersensibilidade que fossem claramente relacionadas a anticorpos anti-drogas (ADA). A presença de pertuzumabe no soro do paciente aos níveis esperados, no momento da amostragem ADA, pode interferir na capacidade do presente ensaio para detectar anticorpos antipertuzumabe. Além disso, o ensaio pode estar detectando anticorpos para o trastuzumabe. Como resultado, os dados podem não refletir com precisão a verdadeira incidência de desenvolvimento de anticorpos antipertuzumabe. No estudo BERENICE, 0,3% (1/383) dos pacientes tratados com Perjeta® testaram positivo para anticorpos antiPerjeta®. Esse paciente não apresentou reação anafilática ou de hipersensibilidade.

Experiência pós-comercialização

As reações adversas a seguir foram identificadas durante o período de utilização após a aprovação de Perjeta®. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma confiável sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

• Síndrome de lise tumoral (SLT): foram relatados casos de possível SLT em pacientes tratados com Perjeta®. Pacientes

com carga tumoral significativa (por exemplo, metástases volumosas) podem estar sob maior risco. Pacientes podem apresentar hiperuricemia (quantidade elevada de ácido úrico no sangue), hiperfosfatemia (quantidade elevada de fosfato no sangue) e insuficiência renal aguda, que podem representar possível SLT. Profissionais da saúde devem considerar monitoramento adicional e / ou tratamento conforme indicado clinicamente.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Bula Paciente

PARA QUE ESTE

MEDICAMENTO É

INDICADO?

O QUE DEVO SABER

ANTES DE USAR ESTE

MEDICAMENTO?

ONDE, COMO E POR

QUANTO TEMPO

POSSO GUARDAR

ESTE MEDICAMENTO?

COMO DEVO USAR

ESTE MEDICAMENTO?

QUAIS OS MALES

QUE ESTE

MEDICAMENTO

PODE ME CAUSAR? Solução para 10456- diluição para

PRODUTO Alteração de infusão.

0472208/17-6

BIOLÓGICO - Posologia 02/07/2018 Embalagem

23/03/2017 e e Bula Profissional de

01/08/2018 0722800/18-7 Notificação de e VP/VPS com 1 frasco-

22/02/2018 Saúde

Alteração de Ampliação de 16/07/2018 ampola de uso

0146328/18-4

Texto de Bula - Uso único com 14

RDC 60/12 mL (420 mg/14 mL)

RESULTADOS DE

EFICÁCIA

CARACTERÍSTICAS

FARMACOLÓGICAS

ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES

CUIDADOS DE

ARMAZENAMENTO

DO MEDICAMENTO

Bula do paciente

O QUE DEVO SABER

ANTES DE USAR

ESTE MEDICAMENTO?

COMO DEVO USAR

ESTE MEDICAMENTO?

ONDE, COMO E POR

QUANTO TEMPO

POSSO GUARDAR

ESTE MEDICAMENTO?

QUAIS OS MALES

QUE ESTE

MEDICAMENTO

PODE ME CAUSAR?

10456- 10456- Bula Profissional de Solução para

PRODUTO PRODUTO Saúde diluição para

19/10/2018 1012771/18-2 BIOLÓGICO - 19/10/2018 1012771/18-2 BIOLÓGICO 19/10/2018 ADVERTÊNCIAS E VP/VPS infusão.

Notificação de - Notificação PRECAUÇÕES Embalagem

Alteração de de Alteração com 1 frasco-

Texto de Bula - de Texto de Bula do paciente ampola de uso

RDC 60/12 Bula - RDC O QUE DEVO SABER único com 14

60/12 ANTES DE USAR mL (420 mg/14

ESTE mL) MEDICAMENTO?

Bula Profissional de Solução para

10456-

10456- Saúde diluição para

PRODUTO

PRODUTO REAÇÕES ADVERSAS infusão.

BIOLÓGICO

BIOLÓGICO - Embalagem

• Notificação

31/10/2018 1049232/18-1 Notificação de 31/10/2018 1049232/18-1 31/10/2018 Bula do paciente VP/VPS com 1 frasco-

de Alteração

Alteração de QUAIS OS MALES ampola de uso

de Texto de

Texto de Bula - QUE ESTE único com 14

Bula - RDC

RDC 60/12 MEDICAMENTO mL (420 mg/14

60/12 PODE ME CAUSAR? mL) Bula Profissional de Saúde

POSOLOGIA E MODO

DE USAR Solução para

10456- 11343- diluição para

PRODUTO PRODUTO Bula do paciente infusão.

BIOLÓGICO - BIOLÓGICO COMO DEVO USAR Embalagem

10/01/2019 0026996/19-4 Notificação de 27/04/2018 0350273/18-2 – Alteração de 24/12/2018 ESTE VP/VPS com 1 frasco-

Alteração de texto de bula MEDICAMENTO? ampola de uso

Texto de Bula - relacionada a único com 14

RDC 60/12 dados clínicos. O QUE DEVO FAZER mL (420 mg/14

QUANDO EU ME mL)

ESQUECER DE USAR

ESTE MEDICAMENTO?

Bula Profissional de Solução para

10456 –

10456 – Saúde diluição para

PRODUTO

PRODUTO POSOLOGIA E MODO infusão.

BIOLÓGICO

BIOLÓGICO – DE USAR Embalagem

– Notificação

13/09/2019 2163391/19-6 Notificação de 13/09/2019 2163391/19-6 13/09/2019 VP/VPS com 1 frasco-

de Alteração

Alteração de Bula Paciente ampola de uso

de Texto de

Texto de Bula – COMO DEVO USAR único com 14

Bula – RDC

RDC 60/12 ESTE mL (420 mg/14

60/12 MEDICAMENTO? mL).

10456 – 10456 – Solução para

Bula Profissional de

11/01/2021 0131912/21-4 PRODUTO 11/01/2021 0131912/21-4 PRODUTO 11/01/2021 VP/VPS diluição para

Saúde

BIOLÓGICO – BIOLÓGICO infusão.

Notificação de – Notificação POSOLOGIA E MODO Embalagem

Alteração de de Alteração DE USAR com 1 frasco-

Texto de Bula – de Texto de REAÇÕES ADVERSAS ampola de uso

RDC 60/12 Bula – RDC único com 14

60/12 Bula Paciente mL (420 mg/14

O QUE DEVO SABER mL).

ANTES DE USAR

ESTE MEDICAMENTO?

Bula Profissional de Saúde

ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES Solução para

10456 –

10456 – INFORMAÇÕES diluição para

PRODUTO

PRODUTO LEGAIS infusão.

BIOLÓGICO

0805785/21 BIOLÓGICO – 0805785/21 Embalagem

– Notificação

01/03/2021 Notificação de 01/03/2021 01/03/2021 Bula Paciente VP/VPS com 1 frasco-

-1 Alteração de -1 de Alteração

O QUE DEVO SABER ampola de uso de Texto de

Texto de Bula – ANTES DE USAR único com 14

Bula – RDC

RDC 60/12 ESTE mL (420 mg/14

60/12 MEDICAMENTO? mL).

INFORMAÇÕES

LEGAIS

Solução para 10456 – 10456 – diluição para PRODUTO PRODUTO infusão.

BIOLÓGICO

BIOLÓGICO – INFORMAÇÕES Embalagem

– Notificação

04/03/2021 0856582/21-1 Notificação de 04/03/2021 0856582/21-1 03/03/2021 LEGAIS VP/VPS com 1 frasco-

de Alteração

Alteração de ampola de uso

de Texto de Texto de Bula – único com 14 Bula – RDC RDC 60/12 mL (420 mg/14 60/12 mL).

10456 – Solução para

10456 –

PRODUTO VPS diluição para

PRODUTO

BIOLÓGICO – - Dizeres legais infusão.

BIOLÓGICO VP e

29/04/2022 2632535/22-1 Notificação de 29/04/2022 2632535/22-1 29/04/2022 Embalagem

– Notificação VPS

Alteração de VP com 1 frasco-

de Alteração

Texto de Bula – - Dizeres legais ampola de uso

de Texto de RDC 60/12 único com 14

Bula – RDC mL (420 mg/14 60/12 mL). Solução para 10456 – 10456 – diluição para PRODUTO PRODUTO infusão.

BIOLÓGICO

BIOLÓGICO – VP/VPS Embalagem

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12/01/2023 0035411/23-6 Notificação de 12/01/2023 0035411/23-6 12/01/2023 Alterações conforme VP/VPS com 1 frasco-

de Alteração

Alteração de Ofício nº 5092529226 ampola de uso

de Texto de Texto de Bula – único com 14 Bula – RDC RDC 60/12 mL (420 mg/14 60/12 mL). Solução para 10456 – 10456 – diluição para PRODUTO PRODUTO infusão.

BIOLÓGICO

BIOLÓGICO – Embalagem – Notificação VPS

23/04/2024 0530902/24-9 Notificação de 23/04/2024 0530902/24-9 23/04/2024 VPS com 1 frasco-

de Alteração 2. Resultados de Eficácia

Alteração de ampola de uso

de Texto de Texto de Bula – único com 14 Bula – RDC RDC 60/12 mL (420 mg/14 60/12 mL). VP Solução para 10456 – - O que devo saber antes 10456 – diluição para PRODUTO de usar este PRODUTO infusão. BIOLÓGICO medicamento? BIOLÓGICO – Embalagem

Não Não – Notificação - Dizeres Legais

08/12/2025 Notificação de 08/12/2025 08/12/2025 VP/VPS com 1 frasco-

disponível disponível de Alteração

Alteração de ampola de uso

de Texto de VPS Texto de Bula – único com 14 Bula – RDC - Advertências e RDC 60/12 mL (420 mg/14 60/12 precauções mL).

• Dizeres Legais

*VP = versão de bula do paciente / VPS = versão de bula do profissional da saúde

Solução para diluição para infusão. Embalagem com 1 frasco-ampola de uso único com 14 mL (420 mg/14 mL).

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO