Enhertu

Leia atentamente esta bula antes de começar a tomar este medicamento, pois ela contém informações importantes para você.

 Guarde esta bula. Você pode precisar ler novamente.  Se você tiver qualquer dúvida, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.  Se você tiver quaisquer efeitos indesejáveis, fale com seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isso inclui os possíveis efeitos indesejáveis não mencionados nesta bula. Veja a sessão “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”.

ENHERTU® em combinação com outro medicamento chamado pertuzumabe é utilizado para tratar adultos que apresentam:  Câncer de mama HER2-positivo que se espalhou para outras partes do corpo (metastático) ou que não pode ser removido cirurgicamente, como tratamento inicial. Será realizado um teste para garantir que ENHERTU® em combinação com pertuzumabe seja adequado para você.

ENHERTU® em monoterapia é indicado para o tratamento de pacientes adultos com:

 Câncer de mama com receptores positivos para o fator de crescimento epidérmico humano 2 (proteína HER2), nos casos em que o câncer tenha se espalhado para outras partes do corpo (metástase) ou nos casos em que não possa ser removido cirurgicamente, e que os pacientes

tenham recebido um tratamento anti-HER2 para câncer de mama:

o para doença metastática; ou o tenham câncer de mama que retornou durante ou dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento para câncer de mama em estágio inicial.

 Câncer de mama com o fator de crescimento epidérmico humano 2 (proteína HER2) com baixa expressão ou com ultrabaixa expressão, nos casos em que o câncer tenha se espalhado por outras partes do corpo (metástase) ou nos casos em que não possa ser removido cirurgicamente, e que os pacientes tenham recebido uma terapia prévia.

Se o câncer de mama também for receptor hormonal positivo (RH+), você deve ter adicionalmente recebido ou ser inelegível para terapia endócrina.

A indicação para tratamento de pacientes com expressão ultrabaixa de HER2 foi aprovada com base em desfechos de eficácia secundários de sobrevida livre de progressão do Estudo DB-06. A manutenção da aprovação para esta indicação depende da verificação de dados mais maduros dos desfechos secundários.

 Câncer de pulmão de não pequenas células com mutação HER2 que se espalhou para outras partes do seu corpo (metastático) ou que não pode ser removido por cirurgia e que recebeu um tratamento anterior.

Esta indicação foi aprovada com base em resultados de eficácia de Fase 2 com desfecho primário de taxa de resposta objetiva (ORR). A manutenção da aprovação para esta indicação, depende da verificação e descrição do benefício clínico nos estudos confirmatórios.

 Câncer de estômago HER2-positivo chamado adenocarcinoma da junção gástrica ou gastroesofágica (JGE) que se espalhou para áreas próximas ao estômago (localmente avançado) ou que se espalhou para outras partes do corpo (metastático) e que tenham recebido um tratamento anti-HER2 anterior à base de trastuzumabe.

Esta indicação foi aprovada com base em resultados de eficácia de Fase 2 com desfecho primário de taxa de resposta geral. A manutenção da aprovação para esta indicação, depende da verificação e descrição do benefício clínico nos estudos confirmatórios.

 Outros tumores sólidos HER2-positivos que se espalharam para outras partes do corpo (metastáticos) ou que não podem ser removidos por cirurgia e que receberam tratamento prévio ou que não têm outras opções de tratamento. Um teste será realizado para garantir que o ENHERTU® seja adequado para você.

Esta indicação foi aprovada com base em resultados de eficácia de programa clínico em andamento, que indicaram benefício-risco favorável do produto. A manutenção da aprovação para esta indicação, depende da verificação e descrição do benefício clínico nos estudos confirmatórios.

ENHERTU® contém a substância ativa trastuzumabe deruxtecana, que é composta de um anticorpo monoclonal associado a um fármaco que se destina a matar as células tumorais. O anticorpo monoclonal direciona a substância ativa para as células tumorais que são HER2-positivas ou mutação HER2. Uma vez que ENHERTU® esteja dentro da célula tumoral, o fármaco atua causando morte celular.

ENHERTU® não deve ser usado por pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao trastuzumabe deruxtecana ou a qualquer dos componentes da formulação.

Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

Antes de iniciar o tratamento com ENHERTU® informe o seu médico de todas as suas condições médicas, incluindo se você:

 Tem ou teve quaisquer problemas pulmonares;  Tem ou teve quaisquer problemas renais;  Tem ou teve quaisquer problemas sanguíneos (baixa contagem de células sanguíneas);  Tem ou teve quaisquer problemas cardíacos.

Advertências e Precauções

Quando você receber este medicamento pela primeira vez e durante o tratamento, informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se você:

 Tiver tosse, falta de ar, febre, ou outros problemas respiratórios novos ou agravados. Esses podem ser sintomas de uma grave e potencialmente fatal doença pulmonar (Doença Pulmonar Intersticial [DPI]). Pacientes com histórico dessa doença pulmonar ou problemas renais podem ter risco aumentado de desenvolver doença pulmonar intersticial. Seu médico poderá precisar monitorar seus pulmões durante o tratamento com este medicamento.  Tiver calafrios, febre, feridas na boca, dor no estômago ou dor ao urinar. Esses podem ser sintomas de uma infecção causada pelo baixo nível de um tipo de célula branca chamado de neutrófilos (neutropenia).  Tiver novo episódio de falta de ar ou piora, tosse, cansaço (fadiga), inchaço dos tornozelos ou pernas, arritmia cardíaca, ganho de peso repentino, tontura ou perda da consciência. Esses podem ser sintomas de um problema com a habilidade do seu coração de bombear sangue (diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF)).

Crianças e adolescentes

ENHERTU® não é recomendado para pacientes com idade inferior a 18 anos.

Gravidez

 ENHERTU® não é recomendado durante a gravidez, pois pode causar dano ao feto.  Caso esteja grávida, informe o seu médico antes de iniciar o tratamento com ENHERTU®; informe também caso acredite que possa estar grávida ou esteja planejando engravidar.  Use um método contraceptivo efetivo para evitar que engravide durante o tratamento com ENHERTU®. Converse com o seu médico sobre o melhor método contraceptivo para você  Pacientes mulheres devem continuar utilizando método contraceptivo por ao menos 7 meses após a última dose do tratamento. Converse com o seu médico antes de interromper a sua contracepção.  Pacientes homens com parceiras que podem engravidar devem usar método contraceptivo efetivo durante o tratamento com ENHERTU® e por ao menos 4 meses após a última dose do tratamento.  Informe o seu médico imediatamente caso você engravide durante o tratamento com ENHERTU®.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Amamentação

 Você não deve amamentar durante o tratamento com ENHERTU®.  Você não deve amamentar por pelo menos 7 meses após a última dose do tratamento com ENHERTU®.  Não se sabe se ENHERTU® passa pelo leite materno. Converse com o seu médico sobre isso.

Fertilidade

Fale com seu médico sobre o congelamento de esperma antes do tratamento com ENHERTU®, pois esse medicamento pode reduzir a sua fertilidade. Não congele ou doe esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 4 meses após a última dose de ENHERTU®.

Outros medicamentos e ENHERTU®

Informe o seu médico de todos os medicamentos que esteja fazendo uso, possa fazer uso ou tenha feito uso recente.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE

MEDICAMENTO?

ENHERTU® deve ser armazenado sob refrigeração (temperatura entre 2ºC e 8°C). Não congelar. Proteger da luz. O profissional de saúde saberá como armazenar a solução reconstituída e a solução para infusão de ENHERTU®.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

ENHERTU® (trastuzumabe deruxtecana) é um pó liofilizado estéril, de cor branca a levemente amarelada, sem conservantes, em frasco-ampola de uso único. Medicamentos de administração parenteral devem ser inspecionados visualmente para material particulado e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o frasco- ampola permitirem.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

ENHERTU® deve ser armazenado sob refrigeração (temperatura entre 2ºC e 8°C). Não congelar. Proteger da luz. O profissional de saúde saberá como armazenar a solução reconstituída e a solução para infusão de ENHERTU®.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

ENHERTU® (trastuzumabe deruxtecana) é um pó liofilizado estéril, de cor branca a levemente amarelada, sem conservantes, em frasco-ampola de uso único. Medicamentos de administração parenteral devem ser inspecionados visualmente para material particulado e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o frasco- ampola permitirem.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

ENHERTU® será administrado em clínica ou hospital.

ENHERTU® não deve ser diluído em solução salina. As instruções de preparação e diluição descritas na bula destinada aos profissionais de saúde devem ser cuidadosamente seguidas

 A dose recomendada de ENHERTU®, em combinação com pertuzumabe, para o tratamento do câncer de mama HER2-positivo é de 5,4 mg para cada quilograma do seu peso corporal, seguida de pertuzumabe, com aproximadamente 30 minutos entre as infusões, a cada 3 semanas.  A dose recomendada de ENHERTU® para o tratamento de câncer de mama HER2-positivo ou HER2 com baixa expressão ou HER2 de ultrabaixa expressão, câncer de pulmão de não pequenas células com mutação HER2 ou outros tumores sólidos HER2-positivos é de 5,4 mg/kg a cada 3 semanas.  A dose recomendada de ENHERTU® para o tratamento do câncer de estômago HER2-positivo é de 6,4 mg para cada quilo de peso corporal, a cada 3 semanas.  Seu médico ou enfermeiro irá administrar ENHERTU® por infusão intravenosa.  A primeira infusão será realizada durante 90 minutos. Caso a primeira infusão seja bem tolerada, a infusão nos ciclos seguintes pode ser realizada durante 30 minutos.  O seu médico irá decidir quantos ciclos de tratamento serão necessários para o seu tratamento.

 Antes de cada infusão de ENHERTU®, o seu médico poderá prescrever medicamentos para ajudar a prevenir náuseas e vômitos.  Caso você apresente sintomas relacionados à infusão, o seu médico ou enfermeiro pode diminuir, interromper ou descontinuar o tratamento.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE

MEDICAMENTO?

Contate o seu médico imediatamente caso você perca uma dose planejada de ENHERTU®. Não espere até o próximo ciclo planejado de tratamento. É muito importante que você não perca nenhuma dose desse medicamento. Não interrompa o tratamento com ENHERTU® antes de conversar com o seu médico. Caso tenha qualquer dúvida com relação ao seu tratamento, converse com o seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Contate o seu médico imediatamente caso você perca uma dose planejada de ENHERTU®. Não espere até o próximo ciclo planejado de tratamento. É muito importante que você não perca nenhuma dose desse medicamento. Não interrompa o tratamento com ENHERTU® antes de conversar com o seu médico. Caso tenha qualquer dúvida com relação ao seu tratamento, converse com o seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Assim como com qualquer medicamento, podem aparecer alguns efeitos indesejáveis durante o tratamento com ENHERTU®, embora não sejam todos os indivíduos que os apresentem. Informe ao seu médico se você sentir qualquer efeito adverso, incluindo os não listados nessa bula. O seu médico irá realizar exames antes e durante o tratamento com ENHERTU®. Dependendo dos eventos adversos que você apresente, seu médico pode decidir por reduzir a dose, interromper temporariamente ou interromper definitivamente o seu tratamento.

Informe imediatamente o seu médico caso note qualquer dos seguintes sintomas, pois alguns podem ser sinais de uma condição grave e potencialmente fatal. Veja a seção “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”.

Iniciar o tratamento médico imediatamente pode prevenir que tais sintomas se agravem.

 Tosse, falta de ar, febre, ou outros problemas respiratórios novos ou agravados, pois podem ser sintomas de um problema pulmonar.  Calafrios, febre, feridas na boca, dor no estômago ou dor ao urinar, pois podem ser sintomas de uma infecção.  Novo episódio de falta de ar ou piora, tosse, cansaço (fadiga), inchaço dos tornozelos ou pernas, arritmia cardíaca, ganho de peso repentino, tontura ou perda da consciência, pois podem ser sintomas de um problema cardíaco.

Você pode apresentar os seguintes eventos adversos durante o tratamento com ENHERTU®

sozinho (monoterapia) ou ENHERTU® em combinação com pertuzumabe:

Muito comum (podem afetar mais de 1 em cada 10 indivíduos)

 Náusea  Sensação de cansaço (fadiga)  Diminuição no número de neutrófilos (neutropenia)  Diminuição no número de glóbulos vermelhos (anemia)  Vômito  Constipação  Queda de cabelo (alopecia)  Diarreia  Exames de sangue mostrando aumento nos níveis de enzimas hepáticas, como transaminases  Diminuição no número de plaquetas (trombocitopenia)  Diminuição no número de glóbulos brancos (leucopenia)  Dor no estômago (dor abdominal)  Infecções do trato respiratório superior  Dor nos músculos e ossos  Febre (pirexia)  Tosse  Baixo nível de potássio no sangue (hipocalemia)  Feridas dentro ou ao redor da boca (estomatite)  Dor de cabeça  Problemas pulmonares (doença pulmonar intersticial)  Perda de peso  Diminuição no número de linfócitos (linfopenia)

Comum (podem afetar até 1 em cada 10 indivíduos)

 Erupção cutânea  Exame de sangue anormal (níveis aumentados de fosfatase alcalina, bilirrubina ou creatinina no sangue)  Dificuldade para respirar (dispneia)  Indigestão (dispepsia)  Sangramento nasal intenso (epistaxe)  Inchaço nos tornozelos ou pés (edema periférico)  Tontura  Tosse com catarro, febre, calafrios (pneumonia)  Sabor desagradável na boca (disgeusia)  Coceira (prurido)  Escurecimento da pele (hiperpigmentação cutânea)  Olho seco  Visão embaçada  Excesso de gases no estômago ou intestino, inchaço (distensão abdominal)  Sensação de sede, boca seca (desidratação)

 Febre acompanhada de diminuição no número de neutrófilos (neutropenia febril)  Inflamação do estômago (gastrite)

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A

INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Não foi determinada a máxima dose tolerada de trastuzumabe deruxtecana. Não foram avaliadas doses únicas superiores a 8,0 mg/kg em estudos clínicos. No caso de superdosagem o paciente deve receber monitoramento próximo, e devem ser fornecidas medidas de suporte apropriadas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

ENHERTU® trastuzumabe deruxtecana

ENHERTU® 100 mg, pó liofilizado para solução injetável. Cada embalagem contém um frasco-ampola de uso único com 100 mg de pó liofilizado de trastuzumabe deruxtecana para solução injetável, a ser administrada via infusão intravenosa após reconstituição e diluição.

INFUSÃO VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO