Penvir

Indicado para o tratamento:

• Herpes zoster;

• Infecções por Herpes simplex: tratamento ou supressão do herpes genital recorrente em pacientes

imunocompetentes ou imunossuprimido;

• Infecções por Herpes simplex: tratamento de infecções mucocutâneas recorrentes em pacientes

imunocompetentes ou imunossuprimido.

60 500 mg a cada 8 horas

40 a 59 500 mg a cada 12 horas

Herpes Zoster

20 a 39 500 mg a cada 24 horas

500 mg a cada 8 horas

< 20 250 mg a cada 24 horas

HD* 500 mg após cada diálise

Herpes genital recorrente ≥ 40 125 mg a cada 12 horas

125 mg a cada 12 horas 20 a 39 125 mg a cada 24 horas

< 20 125 mg a cada 24 horas

HD* 125 mg após cada diálise

≥ 40 250 mg a cada 12 horas

Supressão do Herpes

20 a 39 125 mg a cada 12 horas

genital recorrente

< 20 125 mg a cada 24 horas

250 mg a cada 12 horas

HD* 125 mg após cada diálise

Herpes genital ou ≥ 40 500 mg a cada 12 horas

orolabial recorrente em 20 a 39 500 mg a cada 24 horas

pacientes infectados pelo < 20 250 mg a cada 24 horas

HIV HD* 250 mg após cada diálise

500 mg a cada 12 horas

• Hemodiálise

Uso pediátrico Atualmente, os dados sobre a segurança e eficácia de fanciclovir em crianças com menos de 18 anos são insuficientes e, portanto, o seu uso em crianças não é recomendado.

Pacientes idosos Não são necessários ajustes de dosagens, a menos que a função renal esteja comprometida.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Herpes labial:

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado com placebo foi realizado em 701 adultos imunocompetentes com herpes labial recorrente que iniciaram a terapia com fanciclovir 1500 mg em dose única (n=227) ou 750 mg duas vezes ao dia por 1 dia (n=220) ou placebo (n=254) dentro de 1 hora do início dos primeiros sinais ou sintomas de um episódio de herpes labial. O tempo médio de cura entre os pacientes com lesões avançadas além da fase de pápula, foi de 4,4 dias no grupo de 1500 mg de fanciclovir dose única (n=152), em comparação com 6,2 dias no grupo placebo (n=168). A diferença no tempo médio de cura entre o placebo e grupos tratados com fanciclovir 1500 mg foi de 1,3 dias (95% CI: 0,6 - 2,0). Não houve diferença observada entre os pacientes que receberam placebo ou fanciclovir na proporção de pacientes com lesões que não avançaram além do estágio de pápula: 33% para fanciclovir 1500 mg dose única e 34% para o placebo. O tempo médio de dor e perda de sensibilidade foi de 1,7 dias em pacientes tratados com 1500 mg de fanciclovir dose única versus 2,9 dias, em doentes tratados com placebo.

Herpes Genital:

Episódios recorrentes: Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado com placebo foi realizado em 329 adultos imunocompetentes com herpes genital recorrente. Pacientes com terapia iniciada até 6 horas após o primeiro sinal ou sintoma de um episódio de herpes genital recorrente tanto com fanciclovir 1000 mg duas vezes ao dia (n=163) ou placebo (n=166) por 1 dia. O tempo médio dos pacientes com cura entre os pacientes com lesões avançadas além da fase de pápula foi de 4,3 dias em pacientes tratados com fanciclovir (n=125), em comparação com 6,1 dias em tratados com placebo (n=145). A diferença no tempo médio de cura entre o placebo e grupos tratados com fanciclovir foi de 1,2 dias (95% CI: 0,5 - 2,0). Vinte e três por cento dos doentes tratados com fanciclovir tiveram lesões sem nenhum desenvolvimento da lesão além de eritema, versus 13% em pacientes tratados com placebo. O tempo médio para a perda de todos os sintomas (p.ex., formigamento, coceira, ardor, dor ou sensibilidade) foi de 3,3 dias, em pacientes tratados com fanciclovir versus 5,4 dias nos pacientes tratados com placebo. Um estudo randomizado (2:1), duplo-cego, placebo–controlado foi realizado em 304 adultos negros e afro-americanos imunocompetentes com herpes genital recorrente. Pacientes iniciaram a terapia em até 6

horas após o início do primeiro sinal ou sintoma de herpes genital recorrente tanto com fanciclovir 1000 mg duas vezes ao dia (n=206) ou placebo (n=98) por 1 dia. O tempo médio de cura dentre os pacientes com lesões avançadas além da fase de pápula foi de 5,4 dias em pacientes tratados com fanciclovir (n=152) em comparação com 4.8 dias em pacientes tratados com placebo (n=78). A diferença no tempo médio de cura entre o placebo e os grupos tratados com fanciclovir foi de -0,26 dias (95% CI: -0,98 – 0,40). Terapia supressora: Dois estudos randomizados, duplo-cego, controlados por placebo, 12 meses de ensaios foram realizados em 934 adultos imunocompetentes com uma história de 6 ou mais recorrências dos episódios de herpes genital por ano. Comparações com inclusão de fanciclovir 125 mg três vezes por dia, 250 mg duas vezes por dia, 250 mg três vezes ao dia, e placebo. Em 12 meses, 60% a 65% dos pacientes ainda estavam recebendo fanciclovir e 25% estavam recebendo tratamento com placebo. Taxas de retorno em 6 e 12 meses em pacientes tratados com a dose de 250 mg duas vezes por dia são apresentados na Tabela 1.

Tabela 1 - Taxas de retorno em 6 e 12 meses nos adultos com herpes genital recorrente em Terapia Supressiva Taxas de recorrência em 6 meses Taxas de recorrência em 12 meses fanciclovir 250 mg fanciclovir 250 mg

Placebo duas vezes Placebo

duas vezes por dia por dia

(n = 236) (n = 233) (n = 236) (n = 233)

Retornos livres 39% 10% 29% 6%

Recorrências 47% 74% 53% 78%

Perdeu para o

14% 16% 17% 16%

acompanhamento‡ †Com base em dados do paciente relatado, não necessariamente confirmados por um médico. ‡Pacientes retornos-livres no momento do último contato antes da retirada.

Pacientes tratados com fanciclovir aproximadamente 1/5 da mediana do número de recidivas, em comparação com pacientes tratados com placebo. Doses mais elevadas de fanciclovir não foram associadas com um aumento de eficácia.

Herpes recorrente orolabial ou genital em pacientes infectados com HIV:

O estudo randomizado, duplo-cego comparado de fanciclovir 500 mg duas vezes ao dia durante 7 dias (n=150) com aciclovir oral 400 mg 5 vezes ao dia durante 7 dias (n = 143) em pacientes infectados pelo HIV com herpes genital recorrente ou orolabial tratados dentro de 48 horas do início da lesão. Aproximadamente 40% dos pacientes tinham uma contagem de CD4+ abaixo de 200 células/mm 3, 54% dos pacientes tinham lesões anogenitais e 35% tinham lesões orolabiais. A terapia com fanciclovir foi comparável ao aciclovir oral em reduzir a formação de nova lesão e no tempo para completar a cura.

Herpes Zoster:

Dois estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo 1 e 1 controlado com ativo, foram realizados em 964 adultos imunocompetentes com herpes zoster descomplicada. O tratamento foi iniciado no prazo de 72 horas do aparecimento da primeira lesão e foi mantido por 7 dias. No estudo controlado com placebo, 419 pacientes foram tratados com fanciclovir 500 mg três vezes ao dia (n=138), fanciclovir 750 mg três vezes ao dia (n=135) ou placebo (n=146). O tempo médio de formação de crostas foi de 5 dias entre pacientes tratados com fanciclovir mg 500 em comparação a 7 dias em pacientes tratados com placebo. O tempo de perda das vesículas, úlceras e crostas foi menor para fanciclovir 500 mg do que para os pacientes tratados com placebo na população total do estudo. Os efeitos do fanciclovir foram maiores quando o tratamento foi iniciado no prazo de 48 horas do início do exantema, que também foi mais profundo em pacientes com 50 anos de idade ou mais velhos. Entre os 65,2% de pacientes com pelo menos 1 cultura positiva viral de pacientes tratados com fanciclovir, tiveram uma replicação viral menor do que os pacientes tratados com placebo (1 dia e 2 dias, respectivamente). Não foram observadas diferenças globais na duração da dor antes da cicatrização cutânea entre fanciclovir e grupos tratados com placebo. Além disso, não houve diferença na incidência de dor após a cura cutânea (neuralgia pós-herpética) entre os grupos de tratamento. Em 186 pacientes (44,4% da população total do estudo) que desenvolveram a neuralgia pós-herpética, a duração média da neuralgia pós-herpética foi menor nos pacientes tratados com fanciclovir 500 mg do que aqueles tratados com placebo (63 dias e 119 dias, respectivamente). Não foi demonstrada eficácia adicional com uma maior dose

de fanciclovir. No ativo controlado por placebo, 545 pacientes foram tratados com uma das três doses de fanciclovir três vezes por dia ou com 800 mg de aciclovir cinco vezes por dia. O tempo entre o surgimento da lesão até o tempo para a perda da dor aguda foi comparável em todos os grupos e não houve diferença estatisticamente significativa no tempo até a perda de neuralgia pós-herpética entre os grupos tratados com aciclovir e fanciclovir.

Referência bibliográfica FDA Bula do fanciclovir atualizada em 01/2011. Disponível em: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/020363s037lbl.pdfAcesso em 13 de Julho de 2023.

3. Características

Farmacológicas

Após administração oral, fanciclovir é rápido e extensivamente absorvido e rapidamente convertido ao componente ativo penciclovir. A biodisponibilidade de penciclovir após administração oral de fanciclovir é de 77%. O pico médio de concentração plasmática de penciclovir, após uma dose oral de 125 mg, 250 mg, 500 mg e 1000 mg de fanciclovir, foi de 0,8 µg/mL,1,6 µg/mL, 3,3 µg/mL e 6,6 µg/mL respectivamente, e ocorreu em um tempo médio de 45 minutos pós-dose. As curvas de concentração plasmática x tempo de penciclovir são semelhantes após dose única e doses repetidas. A meia- vida plasmática final de penciclovir após dose única e doses repetidas de fanciclovir é de aproximadamente 2,0 horas. Não há acúmulo de penciclovir com doses repetidas de fanciclovir. O penciclovir e seu precursor 6-desoxi tem baixa ligação às proteínas plasmáticas (< 20%). O fanciclovir é eliminado principalmente como penciclovir e seu precursor 6- desoxi, que são excretados sem alterações pela urina. O penciclovir não foi detectado na urina. A secreção tubular contribui para a eliminação renal do composto. A infecção por Herpes zoster não complicada não altera significativamente a farmacocinética de penciclovir, após administração oral de fanciclovir.

É contraindicado a pacientes que apresentem hipersensibilidade ao fanciclovir e aos componentes da formulação e nos casos de hipersensibilidade conhecida a penciclovir.

Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicosegalactose.

5. Advertências e

Precauções VPS

6. Interações

Medicamentosas

7. Cuidados de

armazenamento do

medicamento

8. Posologia e Modo de

Usar

Deve-se ter uma atenção especial a pacientes com função renal comprometida, quando for necessário ajustar a dose. Atualmente, os dados sobre a segurança e eficácia de fanciclovir em crianças com menos de 18 anos são insuficientes e, portanto, o seu uso em crianças não é recomendado. Não são necessárias precauções especiais para pacientes com insuficiência hepática ou idosos. O herpes genital é uma doença sexualmente transmissível. O risco de transmissão é aumentado durante episódios agudos. Os pacientes devem evitar relações sexuais quando os sintomas estiverem agudos ou quando os sintomas estiverem presentes, mesmo se o tratamento com um antivirótico já tiver sido iniciado.

Gravidez e lactação Embora estudos em animais não tenham demonstrado quaisquer efeitos embriotóxicos ou teratogênicos com fanciclovir ou penciclovir, a segurança de fanciclovir na gravidez humana não foi estabelecida. Assim, PENVIR® não deve ser usado durante a gravidez ou em mulheres que estejam amamentando, a menos que os benefícios potenciais do tratamento compensem qualquer possibilidade de risco. Estudos em ratos mostram que penciclovir é excretado pelo leite de fêmeas lactantes recebendo fanciclovir por via oral. Não há informações sobre a excreção pelo leite humano.

Categoria de risco B: Os estudos em animais não demonstraram risco fetal, mas também não há estudos controlados em mulheres grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Atenção:

PENVIR® 125 mg: Contém lactose (tipo de açúcar) abaixo de 0,25g/ comprimido revestido. PENVIR® 500 mg contém 274,30 mg de lactose (tipo de açúcar) / comprimido revestido. Contém o corante dióxido de titânio.

Nenhuma interação farmacocinética clinicamente significativa foi identificada. A probenecida e outros medicamentos eliminados de modo significativo pela secreção tubular ativa podem afetar os níveis plasmáticos de penciclovir.

Armazenar em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC). Proteger da luz e umidade. O prazo de validade do medicamento a partir da data de fabricação é de 24 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

Comprimido revestido de 125 mg na cor branca, circular e biconvexo. Comprimido revestido de 500 mg na cor branca, oblongo, biconvexo e monossectado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

PENVIR® comprimido revestido deve ser administrado via oral com ou sem alimentos. Herpes zoster A dose recomendada é de 500 mg a cada 8 horas durante 7 dias. O tratamento deve ser iniciado tão breve a Herpes zoster seja diagnosticada.

Infecções por Herpes simplex Primeiro episódio de infecções por herpes genital: 250 mg três vezes ao dia por 5 dias. Recomenda-se que o tratamento seja iniciado o mais cedo possível após o início das lesões. Herpes genital recorrente: A dose recomendada é de 125 mg duas vezes ao dia durante 5 dias. Recomenda-se iniciar o tratamento ao primeiro sinal ou sintoma do herpes genital. A eficácia de fanciclovir não foi estabelecida quando o tratamento é iniciado após 6 horas do início dos sintomas ou lesões. Supressão do herpes genital recorrente: A dose recomendada é de 250 mg duas vezes ao dia durante 1 ano. A segurança e eficácia do tratamento com fanciclovir por mais de 1 ano não foi estabelecida. Herpes labial recorrente: 1500 mg em dose única. Recomenda-se iniciar o tratamento ao primeiro sinal ou sintoma da doença.

Pacientes infectados pelo HIV: A dose recomendada é de 500 mg duas vezes ao dia durante 7 dias para o tratamento de infecções orolabial recorrente ou Herpes simplex genital.

Pacientes com insuficiência renal: Modificação da dose é habitualmente desnecessária em pacientes com discreta alteração da função renal. Em pacientes com comprometimento moderado a severo da função renal, a frequência de administração deve ser diminuída proporcionalmente ao grau de comprometimento avaliado pelo clearance de creatinina. As seguintes alterações são recomendadas:

11024 – RDC 73/2016 – Comprimido revestido de SIMILAR 125 mg: embalagem (10450)-SIMILAR – – contendo 4 e 10 Notificação de Inclusão de 0771757/18- comprimidos revestidos;

22/08/2018 0826241/18-1 Alteração de Texto 31/07/2018 local de 31/07/2018 III- DIZERES LEGAIS VP/VPS

1 comprimido revestido de de Bula – RDC fabricação 500 mg: embalagem 60/12 de contendo 14 e 21 medicamen comprimidos revestidos. to de liberação convencional

Comprimido revestido de 125 mg. Embalagem (10450)-SIMILAR – contendo 4 ou 10 Notificação de unidades.

09/04/2021 1362540/21-3 N/A N/A N/A N/A 9. REAÇÕES ADVERSAS VPS

Alteração de Texto de Comprimido revestido de 500 Bula – RDC 60/12 mg. Embalagem contendo 14 ou 21 unidades.

Comprimido revestido de (10450) -SIMILAR 125 mg. Embalagem – contendo 4 ou 10 unidades.

22/09/2022 4728338/22-3 Notificação de N/A N/A N/A N/A DIZERES LEGAIS VP/VPS

Comprimido revestido de Alteração de Texto de 500 Bula – RDC 60/12 mg. Embalagem contendo 14 ou 21 unidades.

1. Para que este

medicamento é indicado? 2.Como este medicamento funciona? VP

3. Quando não devo usar

este medicamento?

4. O que devo saber antes

de usar este medicamento?

5. Onde, como e por quanto

tempo posso guardar este medicamento? Comprimido revestido de

6. Como devo usar este 125 mg. Embalagem

(10450) -SIMILAR medicamento? contendo 4 ou 10

– 7. Quais os males que este unidades.

20/03/2025 0379416/25-5 Notificação de N/A N/A N/A N/A medicamento pode me

Alteração de Texto de causar? Comprimido revestido de

Bula – RDC 60/12 Dizeres Legais 500 mg. Embalagem

contendo 14 ou 21

O fanciclovir foi bem tolerado em estudos clínicos. Cefaleia e náusea foram relatadas em estudos clínicos. Estas reações foram de natureza leve a moderada e ocorreram com incidência similar em pacientes recebendo tratamento com placebo. Reação muito comum (> 1/10): transtorno de cefaleia. Reações incomuns (> 1/1.000 e ≤ 1/100): diarreia, tonturas, fadiga, flatulência, irritação gastrintestinal, náuseas, parestesia, prurido de pele e rash cutâneo. Reações raras (> 1/10.000 e ≤ 1/1.000): testes de função hepática anormal, sonolência, dismenorreia, eritema multiforme, alucinações, hiperbilirrubinemia, disfunções cognitivas, icterícia, leucopenia, enxaqueca, desordem neutropênica, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome trombocitopênica, necrólise epidérmica tóxica, urticária e vômitos.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

PENVIR® fanciclovir

Comprimido revestido de 125 mg. Embalagem contendo 4 ou 10 unidades. Comprimido revestido de 500 mg. Embalagem contendo 14 ou 21 unidades.

USO ORAL

USO ADULTO