Gadovist

Gadovist (gadobutrol) é indicado para auxiliar no diagnóstico médico em exames de ressonância magnética do corpo todo, incluindo cérebro, medula espinhal, cabeça e região do pescoço, tórax, mama, abdome (por exemplo, pâncreas, fígado e baço), pelve (por exemplo, próstata, bexiga e útero), espaço retroperitoneal (a área atrás do abdômen, por exemplo, rins), extremidades (braços e pernas) e sistema musculoesquelético (músculos, ossos e articulações), coração e vasos sanguíneos.

Este medicamento é somente para uso diagnóstico. É fornecido na forma de solução para injeção intravenosa. Ressonância magnética é um exame médico por imagem que fornece imagens do corpo, através do comportamento das moléculas de água nos tecidos normais e anormais. Isto é feito por um sistema complexo de ímãs e ondas de radiação. Gadovist® (gadobutrol) pode ser usado em adultos e crianças de todas as idades, incluindo recém-nascidos a termo. Converse com seu médico para obter mais esclarecimentos sobre a ação do produto e sua utilização.

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Gadovist® (gadobutrol) é contraindicado para pessoas alérgicas (hipersensíveis) ao gadobutrol ou a qualquer um dos componentes do produto.

➢ Advertências e Precauções Deve-se ter cuidado especial com Gadovist® (gadobutrol) nas situações a seguir e, portanto, informe ao seu médico antes de utilizar Gadovist® (gadobutrol) se você:

• for alérgico (hipersensível) ao gadobutrol ou a qualquer um dos ingredientes do Gadovist®

(gadobutrol);

• teve uma reação anterior aos meios de contraste;

• sofre ou sofreu de alergia (por exemplo, febre do feno, urticária) ou asma;

• sofre de condições cerebrais com convulsões;

• utiliza betabloqueadores (medicamentos para o tratamento de pressão arterial elevada ou

outras condições cardíacas) e apresentar reações de hipersensibilidade. Nesse caso você pode ser resistente aos efeitos do tratamento com beta-agonista (adrenalina).

Seu médico decidirá se será possível realizar ou não o exame pretendido.

Podem ocorrer reações do tipo alérgicas ou outras reações imprevisíveis, levando à problemas cardíacos, dificuldade para respirar ou reações na pele com o uso de Gadovist® (gadobutrol). Reações graves podem ocorrer. A maioria destas reações ocorre dentro de 30 minutos após a administração. Portanto, é recomendável a observação do paciente após o procedimento. Raramente podem ocorrer reações tardias (horas ou dias depois) (veja item “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Estados pronunciados de nervosismo, ansiedade e dor podem aumentar o risco de ocorrência de reações adversas ou intensificar as reações relacionadas ao meio de contraste.

• Riscos associados à administração intratecal:

Riscos graves se Gadovist® (gadobutrol) for injetado no canal espinhal (injeção "intratecal"). Gadovist® (gadobutrol) só está aprovado para ser injetado na sua veia utilizando uma pequena agulha por um profissional de saúde. Gadovist® (gadobutrol) não está aprovado para injeção no canal espinhal (injeção intratecal). Não se sabe se Gadovist® (gadobutrol) é seguro e eficaz quando injetado no canal espinhal. Efeitos colaterais graves, incluindo coma (ficar inconsciente) e até mesmo morte foram relatados quando meios de contraste contendo gadolínio foram administrados

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no canal espinhal.

• Considerações especiais para pacientes com problemas no fígado e rins

Informe seu médico se:

• você tiver a função dos rins bastante comprometida;

• você fez recentemente, ou espera fazer em breve um transplante de fígado.

Seu médico pode optar por fazer um exame de sangue para verificar o quanto seus rins estão funcionando antes de decidir-se pelo uso de Gadovist® (gadobutrol). Se você tem a função dos rins comprometida, seu médico irá garantir que Gadovist® (gadobutrol) tenha sido eliminado do seu organismo antes que você receba uma segunda injeção de Gadovist® (gadobutrol). Gadovist® (gadobutrol) pode ser removido do organismo por meio de diálise. Se você tem a função dos rins comprometida, seu médico decidirá se você deve ser submetido à diálise após o uso de Gadovist® (gadobutrol). Há relatos de reações graves, principalmente envolvendo endurecimento da pele e tecidos conectivos (fibrose nefrogênica sistêmica - FNS). A FNS pode resultar em imobilidade grave das articulações, fraqueza muscular ou pode afetar o funcionamento normal dos órgãos internos com potencial risco à vida. A FNS tem sido associada ao uso de alguns meios de contraste contendo gadolínio [incluindo Gadovist® (gadobutrol)], em pacientes com insuficiência grave dos rins e também ao uso de alguns meios de contraste contendo gadolínio [incluindo Gadovist® (gadobutrol)], em pacientes com insuficiência aguda dos rins devido à síndrome hepatorrenal (falência dos rins em pacientes com doença crônica avançada do fígado) ou em pacientes com insuficiência aguda dos rins, que foram submetidos recentemente ou serão submetidos em breve a um transplante de fígado (veja item “Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Se qualquer uma dessas situações se aplica a você, seu médico somente irá administrar Gadovist® (gadobutrol) após cuidadosa avaliação.

➢ Dirigir veículos e trabalhar com máquinas Não são conhecidos efeitos do gadobutrol sobre a capacidade de dirigir veículos ou de operar máquinas.

➢ Genotoxicidade e carcinogenicidade Nenhum estudo em animais ou humanos foi realizado para avaliar a possibilidade de Gadovist® (gadobutrol) causar tumores. Os estudos sobre os efeitos de Gadovist® (gadobutrol) em relação à mutação genética, tanto em animais quanto em laboratório, não mostraram nenhum indício de que ele possa causar mutações.

➢ Embriotoxicidade / Teratogenicidade

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Gadovist® (gadobutrol) não causou problemas no desenvolvimento de embriões quando foi administrado várias vezes durante a formação dos órgãos, em doses de até 2 vezes (ratos e macacos) ou 5 vezes (coelhos) a dose única humana recomendada com base na área da superfície corporal ou até 6 vezes (macacos) ou 15 vezes (ratos e coelhos) a dose única humana recomendada com base no peso corporal. As dosagens repetidas em estudos toxicológicos de reprodução causaram um atraso no desenvolvimento embrionário em ratos e um aumento no número de mortes de embriões em macacos e em coelhos apenas quando utilizadas doses que eram tóxicas à mãe (8 a 16 vezes a dose de diagnóstico). Não se sabe se estes efeitos podem ser igualmente causados por uma única administração.

➢ Toxicidade reprodutiva A administração intravenosa repetida em estudos de toxicologia reprodutiva causou um retardo no desenvolvimento embrionário em ratos e coelhos e um aumento na letalidade embrionária em ratos, coelhos e macacos quando o Gadovist® (gadobutrol) foi utilizado em doses 8 a 16 vezes (com base na área da superfície corporal) ou 25 a 50 vezes (com base no peso corporal) acima da dose diagnóstica em humanos. Não se sabe se esses efeitos também podem ser causados por uma administração única.

➢ Gravidez e amamentação

Gravidez:

Vestígios de contrastes à base de gadolínio podem atravessar a barreira placentária e levar à exposição fetal. Os riscos potenciais de um resultado anormal da gravidez são desconhecidos, uma vez que não foram realizados estudos clínicos adequados e bem controlados com Gadovist® (gadobutrol) em mulheres grávidas. Informe ao seu médico se você estiver grávida ou possa estar, uma vez que Gadovist® (gadobutrol) não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja considerado estritamente necessário.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Amamentação:

Informe o seu médico se estiver amamentando ou se estiver prestes a começar a amamentar. Seu médico discutirá se você deve continuar ou interromper a amamentação por um período de até 24 horas após receber Gadovist® (gadobutrol). Não é esperado nenhum efeito no bebê quando Gadovist® (gadobutrol) é utilizado nas doses recomendadas. Estudos em animais mostraram que quantidades muito pequenas da

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substância ativa gadobutrol são transferidas para o leite após a injeção intravenosa de Gadovist® (gadobutrol) na mãe.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

➢ Retenção de Gadolínio O gadolínio é retido por meses ou anos em vários órgãos. As maiores concentrações (nanomoles por grama de tecido) foram identificadas nos ossos, seguidas por outros órgãos (por exemplo, cérebro, pele, rins, fígado e baço). A duração da retenção também varia conforme o tecido, sendo mais longa nos ossos. Os agentes de contraste à base de gadolínio (GBCAs) com estrutura molecular lineares causam mais retenção do que os agentes de contraste à base de gadolínio (GBCAs) com estrutura molecular cíclica (macrocíclicos). As consequências da retenção de gadolínio no cérebro não foram estabelecidas. As consequências patológicas e clínicas da administração e retenção de GBCA na pele e em outros órgãos foram estabelecidas em pacientes com função renal comprometida. Há raros relatos de alterações patológicas na pele em pacientes com função renal normal. Eventos adversos envolvendo múltiplos órgãos foram relatados em pacientes com função renal normal, sem um vínculo causal estabelecido com a retenção de gadolínio. Embora as consequências clínicas da retenção de gadolínio não tenham sido estabelecidas em pacientes com função renal normal, certos pacientes podem estar em maior risco. Isso inclui pacientes que necessitam de múltiplas doses ao longo da vida, gestantes, pacientes pediátricos e aqueles com condições inflamatórias. É importante considerar as características de retenção do agente ao escolher um GBCA para esses pacientes. Sempre que possível, minimize estudos de imagem repetitivos com GBCA, especialmente aqueles realizados em intervalos muito próximos.

➢ Extravasamento e Reações no Local da Injeção Assegure a permeabilidade do cateter e das veias antes da injeção de Gadovist® (gadobutrol). O extravasamento para os tecidos durante a administração de Gadovist® (gadobutrol) pode resultar em irritação moderada.

➢ Interações medicamentosas Não foram conduzidos estudos de interação com outros medicamentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

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Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

MEDICAMENTO? Gadovist® (gadobutrol) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Após aberto, Gadovist® (gadobutrol) permanece estável por 24 horas à 20ºC - 25ºC e deve ser descartado após esse período. Se a temperatura ambiente for superior à 25ºC, Gadovist® (gadobutrol) deve ser utilizado imediatamente após aberto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, válido por 24 horas à 20 ºC – 25 ºC, ou deve ser utilizado imediatamente se a temperatura for superior à 25 º.

➢ Características organolépticas: Gadovist® (gadobutrol) é uma solução límpida.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Gadovist® (gadobutrol) deve ser injetado em sua veia usando uma pequena agulha por profissionais de saúde capacitados e não deve ser administrado no canal espinhal (injeção “intratecal”). É essencial considerar o risco associado ao uso por uma via de administração não recomendada. É necessário utilizar um cateter intravenoso periférico, preferencialmente entre 18G e 24G, dependendo da taxa de injeção em acesso venoso periférico e em conformidade com as especificações do dispositivo injetável, quando aplicável. Seu exame de ressonância magnética pode ser iniciado imediatamente.

➢ Posologia Devem ser observadas as regras gerais de segurança normalmente utilizadas em exame de imagem por Ressonância Magnética (RM) como, por exemplo, a exclusão de pacientes que tem marcapasso cardíaco e implantes ferromagnéticos.

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Adultos:

A dose correta de Gadovist® (gadobutrol) para você dependerá do seu peso corporal e da região a ser examinada pelo exame de Ressonância Magnética (RM). É geralmente suficiente uma injeção única de 0,1 mL de Gadovist® (gadobutrol) por kg de peso corpóreo (isso significa que para uma pessoa com 70 kg a dose será de 7 mililitros). A quantidade total de 0,3 mL de Gadovist® (gadobutrol) por kg de peso corpóreo pode ser dada como dose máxima. Para exame de Ressonância Magnética do corpo todo, incluindo cérebro, medula espinhal, cabeça e região do pescoço, tórax, mama, abdome (por exemplo, pâncreas, fígado e baço), pelve (por exemplo, próstata, bexiga e útero), espaço retroperitoneal (a área atrás do abdome, por exemplo, rins), extremidades (braços e pernas) e sistema musculoesquelético (músculos, ossos e articulações) e coração, uma injeção única de 0,1 mL de Gadovist® (gadobutrol) por kg de peso corpóreo é geralmente suficiente. Para exame de Ressonância Magnética dos vasos sanguíneos, é recomendada uma injeção única de 7,5 ou 15 mL (para uma pessoa com menos que 75 kg) ou de 10 ou 20 mL (para uma pessoa com 75 kg ou mais), dependendo do tipo de exame.

Crianças de todas as idades e adolescentes:

Para crianças de todas as idades, incluindo recém-nascidos a termo, é recomendada uma injeção única de 0,1 mL de Gadovist® (gadobutrol) por kg de peso corpóreo para todos os exames.

Dose em grupos de pacientes especiais Não é necessário ajuste de dose para pacientes com função dos rins comprometida (veja item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”, subitem “Advertências e Precauções”), para pacientes com função do fígado comprometida ou para pacientes idosos (65 anos ou mais).

➢ Instruções de uso/manuseio: Este medicamento deve ser visualmente inspecionado antes do uso. Gadovist® (gadobutrol) não deve ser utilizado em caso de descoloração intensa, ocorrência de material particulado ou embalagem com defeito. Gadovist® (gadobutrol) deve ser transferido para a seringa imediatamente antes do uso. A rolha de borracha nunca deve ser perfurada mais de uma vez. Qualquer solução de meio de contraste não utilizada em um exame deve ser descartada. Na ausência de estudos de compatibilidade, este produto não deve ser misturado com outros produtos medicinais. Uso restrito a hospitais e clínicas médicas especializadas.

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MEDICAMENTO? Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Como qualquer medicamento, Gadovist® (gadobutrol) pode causar reações adversas, embora nem todos as tenham. A maioria das reações adversas é leve a moderada. As reações adversas mais frequentemente observadas em pacientes recebendo Gadovist® (gadobutrol) (pode afetar 5 a cada 1.000 pacientes ou mais) são: dor de cabeça, náuseas (enjoo) e tontura.

As reações adversas mais graves observadas em pacientes recebendo Gadovist® (gadobutrol) são: parada cardíaca (o coração para de bater), síndrome do desconforto respiratório agudo (uma doença pulmonar severa) / edema pulmonar (fluido nos pulmões) e reação anafilactóide grave (reação grave do tipo alérgica).

As seguintes reações adversas causaram risco à vida do paciente ou foram fatais em alguns casos: dispneia (dificuldade para respirar), perda da consciência, parada cardíaca, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), edema pulmonar, hipersensibilidade/reação anafilactóide (por exemplo: choque anafilactóide, colapso circulatório, parada respiratória, inchaço na orofaringe (garganta) e, hipotensão (baixa pressão arterial)).

Em casos raros, reações do tipo alérgicas podem ocorrer, incluindo reações severas que podem precisar de intervenção médica imediata. Se você notar qualquer um dos sintomas descritos abaixo, informe imediatamente a equipe do departamento de imagem por Ressonância Magnética:

• inchaço da face, lábios, língua ou garganta;

• tosse ou espirro;

• dificuldade para respirar;

• coceira;

• coriza;

• urticária (rash tipo urtiga).

Esses sintomas podem ser os primeiros sinais que uma reação grave está ocorrendo. Pode ser necessário interromper o exame e você pode precisar de tratamento adicional. Foram observadas, em casos raros, reações alérgicas tardias ou outras reações imprevisíveis, horas a até vários dias após a administração de Gadovist® (gadobutrol). Se isso ocorrer com você, informe ao seu médico ou profissional de saúde responsável.

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Abaixo estão listadas as possíveis reações adversas por frequência. ➢ Reação comum: (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) (pode afetar até 1 em 10 pacientes):

• dor de cabeça;

• náuseas (enjoo).

➢ Reação incomum: (ocorre entre 0,1 e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) (pode afetar até 1 em 100 pacientes):

• reações do tipo alérgica (hipersensibilidade/ anafilactóide) como, por exemplo:

• hipotensão (pressão sanguínea baixa);

• urticária (erupção cutânea);

• edema da face (inchaço da face);

• edema da pálpebra (inchaço da pálpebra);

• rubor;

• palidez (pele pálida);

• choque anafilactóide (reação grave do tipo alérgica);

• colapso circulatório (choque);

• parada respiratória;

• broncoespasmo (dificuldade para respirar);

• cianose (coloração azul dos lábios);

• inchaço orofaríngeo (inchaço da língua e garganta);

• edema laríngeo (inchaço da garganta);

• pressão sanguínea aumentada;

• dor no peito;

• angioedema (por exemplo, inchaço da face, garganta, boca, lábios e/ou língua);

• conjuntivite;

• hiperidrose (transpiração aumentada);

• tosse;

• espirro;

• sensação de queimação;

• palidez (pele pálida);

• tontura, disgeusia (distúrbios do paladar), parestesia (formigamento);

• dispneia (falta de ar);

• vômito;

• eritema (vermelhidão da pele);

• prurido (coceira) (incluindo prurido generalizado);

• rash (incluindo rash generalizado, rash macular (pequenas manchas lisas vermelhas), rash

papular (lesões pequenas, salientes, delimitadas), rash prurítico (rash com coceira);

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• vários tipos de reações no local da injeção (por exemplo, extravasamento no local da

injeção, queimação, resfriamento, sensação de calor, vermelhidão, rash, dor ou hematoma);

• sensação de calor.

➢ Reação rara: (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) (pode afetar até 1 em 1000 pacientes):

• perda da consciência (desmaio);

• convulsão;

• parosmia (distúrbio do olfato);

• taquicardia (batimento acelerado do coração);

• palpitação;

• boca seca;

• indisposição (geralmente com sensação de mal-estar);

• sensação de frio.

➢ Desconhecida: (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• parada cardíaca (coração para de bater);

• síndrome do desconforto respiratório agudo (uma doença pulmonar severa);

• edema pulmonar (fluido nos pulmões);

• fibrose nefrogênica sistêmica (FNS), uma doença que envolve principalmente

espessamento da pele e tecidos conectivos. A FNS pode resultar em imobilidade grave das articulações, fraqueza muscular ou pode afetar o funcionamento normal dos órgãos internos com potencial risco à vida (veja item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”, subitem “Advertências e Precauções”).

Reporte de reações adversas Se você sentir quaisquer reações adversas, informe ao seu médico ou profissional de saúde responsável. Isso inclui quaisquer reações adversas possíveis não listadas nesta bula.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Solução injetável Cartucho com frasco-ampola contendo 7,5 mL, 15 mL ou 30 mL de Gadovist® na concentração de 604,72 mg/mL de gadobutrol (equivalente a 1,0 mmol).

USO INTRAVENOSO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

• Apresentações

Bulário RDC 60/12

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