Truxima

As informações disponíveis nesta bula aplicam-se exclusivamente a TRUXIMA® (via intravenosa). Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico.

TRUXIMA® é indicado para o tratamento de:

Linfoma não Hodgkin

• pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B, baixo grau ou folicular, CD20 positivo, recidivado ou

resistente à quimioterapia;

• pacientes adultos com linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B, CD20 positivo, em combinação à

quimioterapia CHOP;

• pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B, folicular, CD20 positivo, não tratados previamente, em

combinação com quimioterapia;

• pacientes adultos com linfoma folicular, como tratamento de manutenção, após resposta à terapia de indução.

TRUXIMA® em combinação com quimioterapia é indicado para o tratamento de pacientes pediátricos (≥ 6 meses a < 18 anos de idade) CD20 positivo com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), linfoma de Burkitt (BL)/leucemia de Burkitt (leucemia aguda de células B maduras) (B-AL) ou linfoma semelhante ao Burkitt (BLL) em estágio avançado e não tratados anteriormente.

Artrite reumatoide TRUXIMA® em combinação com metotrexato está indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa que tiveram resposta inadequada ou intolerância a uma ou mais terapias de inibição do fator de necrose tumoral (TNF).

Leucemia linfoide crônica TRUXIMA® em combinação com quimioterapia é indicado para o tratamento de pacientes com leucemia linfoide crônica (LLC) não tratados previamente e com recaída / refratária ao tratamento.

Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM) TRUXIMA® em combinação com glicocorticoides é indicado para o tratamento das seguintes vasculites ativas graves: granulomatose com poliangiite (GPA, conhecida também como Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM).

Pênfigo vulgar TRUXIMA® é indicado para o tratamento de pacientes com pênfigo vulgar (PV) moderado a grave. 2

TRUXIMA® contém o ingrediente ativo rituximabe, um anticorpo produzido fora do corpo e que se liga a receptores nos linfócitos B, levando à destruição dessas células. O crescimento anormal de linfócitos B é responsável por doenças neoplásicas como linfoma (tumor do tecido linfático) e leucemia, ou autoimunes, como artrite reumatoide (AR - doença crônica que agride principalmente as juntas, levando a deformidades e incapacidade física) e algumas vasculites como Granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener), Poliangiite microscópica (PAM) e pênfigo vulgar (PV). O tempo médio para saber se TRUXIMA® está sendo eficaz depende do tratamento prescrito pelo médico, das características do seu organismo e da doença.

3. QUANDO NÃ O DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não use TRUXIMA® se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica, TRUXIMA® não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida. Em pacientes com artrite reumatoide, granulomatose com poliangiite, poliangiite microscópica e pênfigo vulgar, TRUXIMA® não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves, que estejam com a imunidade gravemente comprometida ou que apresentem insuficiência cardíaca grave ou doença cardíaca não controlada grave.

Não use TRUXIMA® se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica, TRUXIMA® não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida. Em pacientes com artrite reumatoide, granulomatose com poliangiite, poliangiite microscópica e pênfigo vulgar, TRUXIMA® não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves, que estejam com a imunidade gravemente comprometida ou que apresentem insuficiência cardíaca grave ou doença cardíaca não controlada grave.

TRUXIMA® 100 mg / 10 mL contém 52,6 mg de sódio em cada frasco de 10 mL. TRUXIMA® 500 mg / 50 mL contém 263,2 mg de sódio em cada frasco de 50 mL. Isto deverá ser levado em consideração caso você tenha uma dieta de controle de sódio.

O tratamento com TRUXIMA® não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas, por isso é importante avisar seu médico caso você apresente sintomas que possam sugerir infecção, como febre, calafrios, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com TRUXIMA® . Informe ao médico se você tem alguma infecção ativa ou infecção recorrente crônica.

TRUXIMA® raramente pode causar uma infecção no cérebro séria chamada Leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal. Os sinais de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão turva ou perda de visão. Se você apresentar algum desses sintomas, avise seu médico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identificação.

Foram relatados casos de meningoencefalites enterovirais (um tipo sério de infecção/inflamação do cérebro e meninge), incluindo casos fatais, após o uso de rituximabe. Os sinais de meningoencefalite incluem febre, dor de cabeça e rigidez na nuca, falta de coordenação, alteração de personalidade, alucinações, alteração da consciência, convulsões ou coma. Avise seu médico imediatamente se você apresentar algum desses sintomas.

Informe seu médico se você tem alguma doença do coração, como angina (dor no peito), batimentos anormais do coração, insuficiência cardíaca ou teve infarto do miocárdio.

Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial, pois TRUXIMA® pode causar diminuição da pressão arterial durante a infusão do medicamento. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de TRUXIMA® .

Informe seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes.

Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de TRUXIMA® pode ser maior.

Durante o tratamento com TRUXIMA® , algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise seu médico, caso necessite de alguma vacina durante ou antes do início do tratamento e também sobre o seu histórico de vacinações.

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Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo para a síndrome de lise tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral).

Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (células que auxiliam na coagulação). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações.

Informe ao médico se você tem ou teve hepatite B. O tratamento com TRUXIMA® não deve ser iniciado se você estiver com hepatite B em atividade.

Informe seu médico se ocorrer graves reações de pele.

Administração de TRUXIMA® em pacientes com Linfoma não Hodgkin (LNH) pode ocasionar toxicidade renal severa, condição onde os rins acabam tendo seu funcionamento prejudicado, podendo inclusive ser fatal. Esta condição foi observada em pacientes com síndrome da lise tumoral (alterações decorrentes da destruição das células tumorais) e em pacientes com LNH em uso da combinação de rituximabe e cisplatina, combinação esta que não é um regime de tratamento aprovado. Seu médico deve monitorar atentamente os sinais de falência renal e o tratamento com rituximabe deve ser descontinuado em caso de aumento da creatinina no sangue ou oligúria (baixa produção de urina).

Pacientes pediátricos

Linfoma não Hodgkin

TRUXIMA® pode ser utilizado para o tratamento de crianças (≥ 6 meses até < 18 anos de idade) CD20 positivo com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), linfoma de Burkitt (BL)/leucemia de Burkitt (leucemia aguda de células B maduras) (B-AL) ou linfoma semelhante ao Burkitt (BLL) em estágio avançado e não tratados anteriormente.

Fale com o seu médico antes de receber este medicamento se você, ou o seu filho, tem menos de 18 anos de idade.

Granulomatose com poliangiite (GPA) e poliangiite microscópica (PAM)

A segurança e a eficácia de TRUXIMA® em crianças (de ≥ 2 até < 18 anos de idade) ainda não foram estabelecidas em outras indicações além de GPA ou PAM ativas e graves.

Foi observada uma pequena quantidade de casos espontâneos e na literatura de hipogamaglobulinemia em pacientes pediátricos tratados com TRUXIMA® , em alguns casos graves e com necessidade de terapia de reposição de imunoglobulina de longo prazo. São desconhecidas as consequências da depleção de células B de longo prazo em pacientes pediátricos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Geralmente, pacientes que recebem TRUXIMA® não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas TRUXIMA® pode causar tonturas em algumas pessoas. Porém, algumas medicações usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira.

Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgiãodentista. Informe ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber TRUXIMA® , durante o tratamento e por 12 meses após seu término.

TRUXIMA® passa para o leite materno em pequenas quantidades. Uma vez que os efeitos a longo prazo nos bebês amamentados são desconhecidos, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com TRUXIMA® e por 6 meses após o tratamento.

Informe ao médico se estiver amamentando.

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Principais interações medicamentosas Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos.

Em pacientes com leucemia linfoide crônica, a coadministração com rituximabe não mostrou ter efeito na farmacocinética de fludarabina ou ciclofosfamida. Além disso, não houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocinética de rituximabe.

O metotrexato não tem efeito sobre a ação de TRUXIMA® em pacientes com artrite reumatoide.

TRUXIMA® não interage com alimentos.

Até o momento, não há informações de que TRUXIMA® possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você estiver fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

TRUXIMA® deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8 °C). Os frascos devem ser mantidos dentro da caixa para proteger da luz. O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

TRUXIMA® é um líquido claro, incolor, fornecido em frascos estéreis, sem conservantes, de dose única, não pirogênico, e deve ser diluído por um profissional da saúde antes de ser aplicado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Descarte de medicamentos não utilizados e / ou com data de validade vencida O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.

O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento.

Pré-medicação, consistindo de analgésico / antipirético (por exemplo, paracetamol), anti-histamínico (por exemplo, difenidramina) e glicocorticoide, deverá ser sempre administrada antes de cada infusão de TRUXIMA® .

A solução de TRUXIMA® deverá ser diluída em soro e será administrada lentamente na circulação sanguínea, por agulha ou cateter estéril colocado em uma veia. Esse tipo de aplicação é conhecido como intravenosa e deverá ser realizada por um profissional da saúde treinado e habilitado.

O médico prescreverá a dose e o esquema de tratamento que julgar mais adequados para você. A dose será calculada de acordo com o seu peso e sua altura (superfície corpórea), se a indicação for linfoma, leucemia linfoide crônica, granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica. Se a indicação for artrite reumatoide ou pênfigo vulgar, TRUXIMA® será administrado em duas doses fixas de 1.000 mg cada, com intervalo de 14 dias entre as doses (Dia 1 e Dia 15). Para a indicação de pênfigo vulgar, se o médico julgar adequado, doses fixas de 500 mg podem ser administradas a cada seis meses para o tratamento de manutenção, ou pode ser administrada dose de 1.000 mg em caso de recidiva da doença.

Se você estiver em tratamento para granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica, e responder bem 5

ao tratamento, poderá receber doses fixas de TRUXIMA® como terapia de manutenção, que devem ser administradas em duas infusões IV de 500mg com intervalo de 2 semanas, seguidas de uma infusão IV de 500mg a cada 6 meses.

Após a indução da remissão com TRUXIMA® , a terapia de manutenção deverá ser iniciada no mínimo 16 semanas após a última infusão de TRUXIMA® .

Após a indução da remissão com outros imunossupressores padrão de tratamento, a terapia de manutenção com TRUXIMA® deverá ser iniciada durante o período de 4 semanas que se segue após a remissão da doença.

Você deve receber TRUXIMA® durante pelo menos 24 meses após alcançar a remissão (ausência de sinais e sintomas clínicos). Caso você apresente maior risco de recidiva, os médicos devem considerar uma duração mais longa da terapia de manutenção com TRUXIMA® , por até 5 anos.

A duração do tratamento com TRUXIMA® será estabelecida pelo médico, dependendo da doença, do seu organismo e da resposta ao tratamento.

Caso você perca alguma das aplicações prescritas, seu médico deverá ser informado.

TRUXIMA® não pode ser administrado por via oral ou intramuscular.

TRUXIMA® não deve ser utilizado em pacientes pediátricos do nascimento até < 6 meses de vida com linfoma difuso de grandes células B positivo para CD20.

TRUXIMA® não deve ser utilizado em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade com granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica ativas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de TRUXIMA® . Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico ou do cirurgião-dentista.

Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo TRUXIMA® .

Experiência advinda dos estudos clínicos em Onco-hematologia Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida.

Tabela 1. Reações adversas observadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica (MabThera® , rituximabe) Classe de Sistemas de Muito

Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

Ó rgãos comum (MedDRA)

Infecções e Infecções por Sepse Infecção por Leucoencefalo Meningoencef

infestações bactéria, (infecção vírus séria patia alite

infecções por geral grave), Pneumocystis multifocal enteroviral

vírus, pneumonia, jirovecii progressiva (Infecção/infla

bronquite infecção (fungo que (infecção mação do

febril, herpes causa causada por cérebro e

zoster infecção) vírus) meninge)

(infecção por 6

vírus), infecção do trato respiratório, infecções por fungos, infecções de causa desconhecida, bronquite aguda, sinusite, hepatite B

Distúrbios do Neutropenia Anemia (falta Distúrbios de Aumento Neutropenia

sangue e do (redução de de glóbulos coagulação, temporário tardia

sistema um dos tipos vermelhos no anemia dos níveis

linfático de glóbulos sangue), aplásica séricos de

brancos no pancitopenia (produção IgM (um tipo

sangue), (redução de insuficiente de anticorpo)

leucopenia todas as de células do

(redução dos células do sangue),

glóbulos sangue), anemia

brancos do granulocitope hemolítica

sangue), nia (redução (destruição de

neutropenia de glóbulos

febril (febre granulócitos vermelhos do

associada a do sangue) sangue),

baixo número linfadenopatia de (alteração em

neutrófilos), tamanho e

trombocitopen consistência ia (redução de de linfonodos) plaquetas no sangue)

Distúrbios do Reações Hipersensibili Anafilaxia Síndrome de Trombocitope

sistema relacionadas à dade (reação (reação lise tumoral nia (redução

imunológico infusão, alérgica) alérgica (toxicidade de plaquetas

angioedema grave) causada pela no sangue)

(inchaço da destruição reversível

língua ou tumoral), aguda

garganta) síndrome de relacionada à

liberação de infusão citocinas, doença do soro (doença com comprometim ento do sangue) Distúrbios do Hiperglicemia metabolismo (aumento do e da nutrição açúcar no sangue), redução do peso, edema periférico (inchaço), edema na face, LDH elevado, hipocalcemia 7

(quantidade reduzida de cálcio no sangue) Distúrbios Depressão, psiquiátricos nervosismo

Distúrbios do Parestesia Disgeusia Neuropatia Neuropatia

sistema (sensibilidade (alteração do periférica craniana,

nervoso alterada de paladar) (lesão no perda de

uma região do nervo), outros

corpo, paralisia dos sentidos geralmente nervos da face com formigamento ou dormência), hipoestesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do corpo), agitação, insônia, vasodilatação, tontura, ansiedade

Distúrbios Distúrbio da Perda grave da

oculares lacrimação visão

(lágrimas), conjuntivite

Distúrbios do Zumbido, dor Perda da

ouvido e do no ouvido audição

labirinto

Distúrbios Infarto do Insuficiência Distúrbios Insuficiência

cardíacos miocárdio, do ventrículo cardíacos cardíaca

arritmia esquerdo, graves

(alteração da taquicardia frequência dos supraventricul batimentos ar, taquicardia cardíacos), ventricular, fibrilação angina (dor atrial no peito), (distúrbios do isquemia ritmo miocárdica cardíaco), (diminuição taquicardia da irrigação (aumento da do coração), frequência bradicardia cardíaca), (diminuição distúrbio da frequência cardíaco cardíaca)

Distúrbios Hipertensão Vasculite

vasculares (pressão alta), (inflamação

hipotensão de vaso ortostática sanguíneo)

8

(pressão baixa predominante ao ficar em mente cutânea

pé), (na pele),

hipotensão vasculite (pressão leucocitoclásti baixa) ca (vasculite de pequenos vasos da pele)

Distúrbios Broncoespasm Asma, Doença Insuficiência Infiltração

respiratórios, o (diminuição bronquiolite pulmonar respiratória pulmonar

torácicos e do do calibre dos obliterante intersticial

mediastino brônquios), (diminuição

doença de fluxo aéreo respiratória, pulmonar), dor no peito, distúrbio dispneia (falta pulmonar, de ar), hipóxia (baixo

aumento da teor de

tosse, rinite oxigênio)

Distúrbios Náusea Vômito, Aumento Perfuração

gastrintestin diarreia, dor abdominal gastrointestina

ais abdominal, l

disfagia (dificuldade de engolir), estomatite (inflamação na boca), constipação (prisão de ventre), dispepsia (dificuldade na digestão), anorexia, irritação na garganta

Distúrbios Prurido Urticária Reações

cutâneos e do (coceira), (irritações de cutâneas

tecido erupção pele), bolhosas

subcutâneo cutânea, sudorese graves,

alopecia (eliminação de síndrome de

(redução de suor), suores Stevens-

pelos ou noturnos, Johnson,

cabelos) distúrbio necrólise

cutâneo epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) Distúrbios Hipertonia musculoesqu (aumento da eléticos, do rigidez tecido muscular), conjuntivo e mialgia (dor dos ossos muscular), artralgia (dor nas articulações), dor nas costas,

9

dor no pescoço, dor Distúrbios Insuficiência renais e dos rins urinários

Distúrbios Febre, Dor do tumor, Dor no local

gerais e calafrios, rubor, da aplicação

condições no astenia malestar, local de (fraqueza), síndrome do administraçã cefaleia (dor frio, fadiga,

o de cabeça) calafrios,

falência múltipla de órgãos Investigações Níveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo)

Tabela 2. Resumo das reações adversas ao medicamento relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com artrite reumatoide (MabThera® , rituximabe) Classe de

Sistemas de Muito Desconhecid

Comum Incomum Rara Muito rara

Ó rgãos comum a

(MedDRA) leucoencefalo Infecção viral pati a séria Infecção do multifocal Meningoence trato Bronquite, progressiva falite

Infecções e respiratório sinusite,

(infecção enteroviral

infestações superior, gastroenterite

causada por (Infecção/infl infecções do , pé-de-atleta vírus), amação do trato urinário reativação de cérebro e hepatite B meninge) Neutropenia (redução de Reação Distúrbios do

um dos tipos Neutropenia semelhante à

sangue e do

de glóbulos tardia doença do

sistema linfático brancos no soro sangue)

Distúrbios do Reações Reações

sistema relacionadas relacionadas

imunológico à infusão à infusão

(hipertensão [edema – pressão generalizado, alta, náusea, broncoespas erupção mo, sibilo cutânea, (chiado),

Distúrbios pirexia edema na

gerais e (febre), laringe,

condições no prurido - edema

local de coceira, angioneurótic

administração urticária o, prurido

(irritações de generalizado, pele), anafilaxia, irritação na reação garganta, anafilactoide rubor quente, (reação 10

hipotensão – alérgica)] pressão baixa, rinite, tremores, taquicardia, fadiga, dor orofaríngea, edema periférico, eritema) Hipercolester Distúrbios do olemia metabolismo e (colesterol da nutrição alto) Distúrbios Depressão, psiquiátricos ansiedade Parestesia (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com Distúrbios do Cefaleia (dor formigament

sistema nervoso de cabeça) o ou

dormência), enxaqueca, tontura, ciática (dor que irradia ao longo do nervo ciático) Angina pectoris (dor no peito), Flutter atrial fibrilação Distúrbios (distúrbio do atrial, cardíacos ritmo insuficiência cardíaco) cardíaca, infarto do miocárdio Dispepsia, diarreia, refluxo Distúrbios gastresofágic gastrintestinais o, úlcera oral, dor abdominal superior Necrólise epidérmica Distúrbios tóxica cutâneos e do (síndrome de Alopecia tecido Lyell), subcutâneo síndrome de StevensJohnson Distúrbios Artralgia / 11

musculoesquelét dor icos e do tecido musculoesqu conjuntivo elética, osteoartrite (doença degenerativa das articulações), bursite (inflamação das articulações) Níveis Níveis

Investigações reduzidos de reduzidos de

IgM IgG

Tabela 3. Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes adultos que receberam rituximabe (MabThera® ) para terapia de indução de remissão de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização Sistema de Ó rgãos Frequência Evento adverso Distúrbios do sangue e do sistema linfático Trombocitopenia (redução de plaquetas no sangue) 7% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 18% Dispepsia (dificuldade na digestão) 6% Constipação (prisão de ventre) 5% Distúrbios gerais e condições no local de administração Edema periférico 16% Distúrbios do sistema imunológico Síndrome de liberação de citocinas 5% Infecções e infestações Infecção do trato urinário 7% Bronquite 5% Herpes zoster 5% Nasofaringite (infecção no nariz e na garganta) 5% Infecção viral séria Desconhecida Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação Desconhecida do cérebro e meninge) Investigações Hemoglobina reduzida 6% Distúrbios do metabolismo e da nutrição Hipercalemia (alto nível de potássio no sangue) 5% Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Espasmos musculares (contração involuntária) 18% Artralgia 15% Dor nas costas 10% Fraqueza muscular 5% Dor musculoesquelética 5% Dor nas extremidades 5% Distúrbios do sistema nervoso Tontura 10% 12

Tremores 10% Distúrbios psiquiátricos Insônia 14% Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tosse 12% Dispneia (falta de ar) 11% Epistaxe (sangramento pelo nariz) 11% Congestão nasal 6% Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Acne 7% Distúrbios vasculares Hipertensão (pressão alta) 12% Rubor 5%

População pediátrica As reações adversas identificadas incluíram: infecções (17 pacientes [68%] na fase de indução da remissão; 23 pacientes [92%] no período total do estudo), reações relacionadas à infusão (15 pacientes [60%] na fase de indução da remissão; 17 pacientes [68%] no período total do estudo) e náusea (4 pacientes [16%] na fase de indução da remissão; 5 pacientes [20%] no período total do estudo).

Tabela 4. Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes que receberam rituximabe (MabThera® ) para terapia de manutenção de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização Sistema de Ó rgãos rituximabe Reações adversas ao medicamento (n=57) Infecções e infestações Bronquite 14% Rinite 5% Infecção viral séria Desconhecida Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação do cérebro e meninge) Desconhecida Distúrbios gerais e condições no local de administração Febre 9% Sintoma semelhante à influenza 5% Edema periférico 5% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 7% Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Falta de ar 9% Lesões, envenenamento e complicações de procedimentos Reações relacionadas à infusão 12%

Tabela 5. Reações adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes com pênfigo vulgar tratados com rituximabe (Mabthera® ) no estudo 1 de PV até 24 meses e no estudo 2 de PV até 52 semanas ou durante a vigilância pós-comercialização Classe de Sistemas de Ó rgãos

Muito comum Comum Desconhecida

(MedDRA)

Infecção do trato Infecção pelo herpes- Infecção viral séria1,2

Infecções e infestações

respiratório superior vírus Meningoencefalite

13

Herpes-zóster enteroviral1 Herpes oral (Infecção/inflamação do Conjuntivite cérebro e meninge) Nasofaringite Candidíase oral Infecção do trato urinário Neoplasmas Benignas, Malignas e Não Especificadas Papiloma cutâneo (incluindo cistos e pólipos) Transtorno depressivo Depressão maior Transtornos psiquiátricos persistente Irritabilidade Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia Tontura Distúrbios cardíacos Taquicardia Distúrbios gastrintestinais Dor abdominal superior Prurido Distúrbios da pele e do tecido Alopecia Urticária subcutâneo Distúrbio de pele Distúrbios Dor musculoesquelética musculoesqueléticos, do Artralgia tecido conjuntivo e ósseos Dor nas costas Fadiga Distúrbios gerais e condições Astenia no local da administração Pirexia Lesão, Intoxicação e Reações relacionadas à Complicações do infusão3 Procedimento 1 Observada durante a vigilância pós-comercialização. 2 Vide também a seção Infecções abaixo. 3 As reações relacionadas à infusão no Estudo 1 de PV incluíam sintomas coletados na visita programada seguinte após cada infusão e eventos adversos que ocorreram no dia da infusão ou um dia após a infusão. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 1 de PV incluíam cefaleias, calafrios, hipertensão arterial, náusea, astenia e dor. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 2 de PV foram dispneia, eritema, hiperidrose, rubor/fogacho, hipotensão/pressão arterial baixa e erupção cutânea/erupção cutânea prurítica.

Tabela 6. Reações adversas Grau 3 ou maiores (≥ 10%) em pacientes pediátricos tratados com TRUXIMA® em combinação com quimioterapia ou quimioterapia isolada TRUXIMA® + Quimioterapia Quimioterapia

Reação Adversa N=162 N=153

(%) (%) Distúrbios do sangue e sistema linfático Neutropenia febril (febre associada a baixo número

93 91

de neutrófilos) Distúrbios gastrintestinais

Estomatite (inflamação na boca) 80 75

Enterite (inflamação no intestino) 24 16

Investigações

Aumento na alanina aminotransferase (ALT) 19 14

14

Aumento na aspartato aminotransferase (AST) 11 7

Infecções e infestações

Sepse (infecção geral grave) 18* 13*

Infecções relacionadas ao uso de dispositivos 13 12

Infecção pulmonar 12 9

Enterocolite infecciosa 9 12 Distúrbios do metabolismo e nutrição

Hipocalemia (níveis baixos de potássio no sangue) 16 13

Diminuição no apetite 11 5

• Incluindo reação adversa fatal

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe ao seu médico.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉ M USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE

MEDICAMENTO?

Há experiência limitada com superdosagem advinda dos estudos clínicos em pessoas. Como TRUXIMA® é administrado sob supervisão médica, é pouco provável que você receba mais medicação que o prescrito.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

TRUXIMA® (rituximabe) Celltrion Healthcare Distribuição de Produtos Farmacêuticos do Brasil Ltda. Solução para diluição para infusão 100 mg/10 mL 500 mg/50 mL

Solução para diluição para infusão. Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg/10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg/50 mL)