Tuxyn

As informações disponíveis nesta bula aplicam-se exclusivamente a Tuxyn (uso intravenoso). Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico.

Tuxyn é indicado para o tratamento de:

Linfoma não Hodgkin

• pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B, baixo grau ou folicular, CD20

positivo, recidivado ou resistente à quimioterapia;

• pacientes adultos com linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B, CD20 positivo, em

combinação à quimioterapia CHOP;

• pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B, folicular, CD20 positivo,

não tratados previamente, em combinação com quimioterapia;

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• pacientes adultos com linfoma folicular, como tratamento de manutenção, após resposta à

terapia de indução.

Artrite reumatoide Tuxyn em combinação com metotrexato está indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa que tiveram resposta inadequada ou intolerância a uma ou mais terapias de inibição do fator de necrose tumoral (TNF).

Leucemia linfoide crônica Tuxyn em combinação com quimioterapia é indicado para o tratamento de pacientes com leucemia linfoide crônica (LLC) não tratados previamente e com recaída / refratária ao tratamento.

Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM) Tuxyn em combinação com glicocorticoides é indicado para o tratamento das seguintes vasculites ativas graves: granulomatose com poliangiite (GPA, conhecida também como Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM).

Pênfigo vulgar Tuxyn está indicado para o tratamento de pacientes com pênfigo vulgar (PV) moderado a grave.

Tuxyn contém o ingrediente ativo rituximabe, um anticorpo produzido fora do corpo e que se liga a receptores nos linfócitos B, levando à destruição dessas células. O crescimento anormal de linfócitos B é responsável por doenças neoplásicas como linfoma (tumor do tecido linfático) e leucemia, ou autoimunes, como artrite reumatoide (AR - doença crônica que agride principalmente as juntas, levando a deformidades e incapacidade física) e algumas vasculites como Granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener), Poliangiite microscópica (PAM) e pênfigo vulgar (PV). O tempo médio para saber se Tuxyn está sendo eficaz depende do tratamento prescrito pelo médico, das características do seu organismo e da doença.

Não use Tuxyn se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica, Tuxyn não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida. Em pacientes com artrite reumatoide, granulomatose com poliangiite, poliangiite microscópica e pênfigo vulgar, Tuxyn não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves, que estejam com a imunidade

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gravemente comprometida ou que apresentem insuficiência cardíaca grave ou doença cardíaca não controlada grave. Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis ao bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

Rastreabilidade Para aumentar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome comercial e o número do lote do produto administrado devem ser claramente registrados (ou declarados) no prontuário médico do paciente. Tuxyn 100 mg / 10 mL contém 2,3 mmol (ou 53,0 mg) de sódio em cada frasco de 10 mL. Tuxyn 500 mg / 50 mL contém 11,5 mmol (ou 265,1 mg) de sódio em cada frasco de 50 mL. Este medicamento contém 5,3 mg de sódio/mL. Se você faz dieta de restrição de sal (sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar este medicamento. O tratamento com Tuxyn não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas (p. ex., tuberculose, sepse e infecções oportunistas, vide item “3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”); ou pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, quando os níveis de CD4 ou CD8 estão muito baixos), por isso é importante avisar seu médico caso você apresente sintomas que possam sugerir infecção, como febre, calafrios, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com Tuxyn. Informe ao médico se você tem alguma infecção ativa ou infecção recorrente crônica. Este medicamento pode aumentar o risco de infecções. Informe ao seu médico qualquer alteração no seu estado de saúde. Tuxyn raramente pode causar uma infecção no cérebro séria chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal para o tratamento da artrite reumatoide e doenças autoimunes, incluindo Lúpus eritematoso sistêmico e vasculite, e durante a póscomercialização de rituximabe no uso para Linfoma não Hodgkin e Leucemia linfoide crônica (onde a maioria dos pacientes receberam rituximabe em combinação com quimioterapia ou como parte do transplante de células-tronco hematopoiéticas). Os sinais de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão turva ou perda de visão. Se você apresentar algum desses sintomas, avise seu médico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identificação. Foram relatados casos de meningoencefalites enterovirais (um tipo sério de infecção/inflamação do cérebro e meninge), incluindo casos fatais, após o uso de rituximabe. Os sinais de meningoencefalite incluem febre, dor de cabeça e rigidez na nuca, falta de coordenação,

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alteração de personalidade, alucinações, alteração da consciência, convulsões ou coma. Avise ao seu médico imediatamente se você apresentar algum desses sintomas. Informe ao seu médico se você tem alguma doença do coração, como angina (dor no peito), batimentos anormais do coração, insuficiência cardíaca ou teve infarto do miocárdio. Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial, pois Tuxyn pode causar diminuição da pressão arterial durante a infusão do medicamento. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de Tuxyn. Informe ao seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes. Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de Tuxyn pode ser maior. Durante o tratamento com Tuxyn, algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise seu médico, caso necessite de alguma vacina durante ou antes do início do tratamento e, também, sobre o seu histórico de vacinações. Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando imunossupressor. Antes de tomar qualquer vacina, informe ao profissional de saúde que você está tomando medicamento imunossupressor. Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo para a síndrome de lise tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral). Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (células que auxiliam na coagulação). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações. Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico. Informe ao médico se você tem ou teve hepatite B. O tratamento com Tuxyn não deve ser iniciado se você estiver com hepatite B em atividade. Informe ao seu médico se ocorrer graves reações de pele. Administração de Tuxyn em pacientes com Linfoma não Hodgkin (LNH) pode ocasionar toxicidade renal severa, condição onde os rins acabam tendo seu funcionamento prejudicado, podendo inclusive ser fatal. Esta condição foi observada em pacientes com síndrome da lise tumoral (alterações decorrentes da destruição das células tumorais) e em pacientes com LNH em uso da combinação Tuxyn e cisplatina, combinação esta que não é um regime de tratamento aprovado. Seu médico deve monitorar atentamente os sinais de falência renal e o tratamento com Tuxyn deve ser descontinuado em caso de aumento da creatinina no sangue ou oligúria (baixa produção de urina).

Pacientes pediátricos

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Granulomatose com poliangiite (GPA) e poliangiite microscópica (PAM) A segurança e a eficácia de Tuxyn em crianças (de ≥ 2 até < 18 anos de idade) ainda não foram estabelecidas em outras indicações além de GPA ou PAM ativas e graves. Foi observada uma pequena quantidade de casos espontâneos e na literatura de hipogamaglobulinemia em pacientes pediátricos tratados com rituximabe, em alguns casos graves e com necessidade de terapia de reposição de imunoglobulina de longo prazo. São desconhecidas as consequências da depleção de células B de longo prazo em pacientes pediátricos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Geralmente, pacientes que recebem Tuxyn não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas Tuxyn pode causar tonturas em algumas pessoas. Porém, algumas medicações usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira.

Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber Tuxyn, durante o tratamento e por 12 meses após seu término. O rituximabe passa para o leite materno em pequenas quantidades. Uma vez que os efeitos a longo prazo nos bebês amamentados são desconhecidos, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Tuxyn e por 6 meses após o término do tratamento. Informe ao médico se estiver amamentando.

Principais interações medicamentosas Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos. Em pacientes com leucemia linfoide crônica, a coadministração com rituximabe não mostrou ter efeito na farmacocinética de fludarabina ou ciclofosfamida. Além disso, não houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocinética de rituximabe. O metotrexato não tem efeito sobre a ação de rituximabe em pacientes com artrite reumatoide. Tuxyn não interage com alimentos. Até o momento, não há informações de que Tuxyn possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico.

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Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você estiver fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

MEDICAMENTO? Tuxyn deve ser armazenado em geladeira (de 2 ºC a 8 ºC). Manter os frascos dentro do cartucho para proteger da luz. Tuxyn pode ser armazenado em temperatura ambiente (máximo de 30 ºC) por um período único de 7 dias, mas não excedendo o prazo de validade do produto. Escreva o novo prazo de validade na embalagem incluindo dia/mês/ano. Após esse período, não deve ser refrigerado novamente. Tuxyn deve ser descartado se não for utilizado no período de 7 dias após a retirada da geladeira.

Cuidado de conservação após diluição:

• Após diluição asséptica em solução de cloreto de sódio:

A estabilidade química e física de Tuxyn diluído em solução de cloreto de sódio 0,9% foi demonstrada por 30 dias quando armazenado em geladeira (de 2 ºC a 8 ºC) e subsequentemente por até 7 dias quando armazenado em temperatura ambiente (abaixo de 30ºC), protegido da luz.

• Após diluição asséptica em solução de glicose:

A estabilidade química e física de Tuxyn diluído em solução de glicose 5% foi demonstrada por 24 horas quando armazenado em geladeira (de 2 ºC a 8 ºC) e subsequentemente por até 12 horas quando armazenado em temperatura ambiente (abaixo de 25 ºC). Do ponto de vista microbiológico, a solução pronta para infusão deve ser usada imediatamente. Caso não seja usada imediatamente, o prazo de armazenamento e as condições pré-utilização são de responsabilidade do usuário e não devem ultrapassar 24 horas de 2 ºC a 8 ºC. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Tuxyn é um líquido límpido e incolor a ligeiramente amarelado fornecido em frascos estéreis, sem conservantes, de dose única, não pirogênicos. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

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O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento. Pré-medicação, como analgésico / antipirético (por exemplo, paracetamol), anti-histamínico (por exemplo, difenidramina) e glicocorticoide, deverá ser sempre administrada antes de cada infusão de Tuxyn. A solução de Tuxyn deverá ser diluída em soro e será administrada lentamente na circulação sanguínea, por agulha ou cateter estéril colocado em uma veia. Esse tipo de aplicação é conhecido como intravenosa e deverá ser realizada por um profissional da saúde treinado e habilitado. O médico prescreverá a dose e o esquema de tratamento que julgar mais adequados para você. A dose será calculada de acordo com o seu peso e sua altura (superfície corpórea), se a indicação for linfoma, leucemia linfoide crônica, granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica. Se a indicação for artrite reumatoide ou pênfigo vulgar, Tuxyn será administrado em duas doses fixas de 1.000 mg cada, com intervalo de 14 dias entre as doses (Dia 1 e Dia 15). Para a indicação de pênfigo vulgar, se o médico julgar adequado, doses fixas de 500 mg podem ser administradas a cada seis meses para o tratamento de manutenção, ou pode ser administrada dose de 1.000 mg em caso de recidiva da doença. Se você estiver em tratamento para granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica, e responder bem ao tratamento, poderá receber doses fixas de Tuxyn como terapia de manutenção, que devem ser administradas em duas infusões IV de 500 mg com intervalo de 2 semanas, seguidas de uma infusão IV de 500 mg a cada 6 meses. Após a indução da remissão com Tuxyn, a terapia de manutenção deverá ser iniciada no mínimo 16 semanas após a última infusão de Tuxyn. Após a indução da remissão com outros imunossupressores padrão de tratamento, a terapia de manutenção com Tuxyn deverá ser iniciada durante o período de 4 semanas que se segue após a remissão da doença. Você deve receber Tuxyn durante pelo menos 24 meses após alcançar a remissão (ausência de sinais e sintomas clínicos). Caso você apresente maior risco de recidiva, os médicos devem considerar uma duração mais longa da terapia de manutenção com Tuxyn, por até 5 anos. A duração do tratamento com Tuxyn será estabelecida pelo médico, dependendo da doença, do seu organismo e da resposta ao tratamento. Caso você perca alguma das aplicações prescritas, seu médico deverá ser informado. Tuxyn não pode ser administrado por via oral ou intramuscular. Tuxyn não deve ser utilizado em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade com granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica ativas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

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MEDICAMENTO? Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de Tuxyn. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgiãodentista.

Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo Tuxyn.

Experiência advinda dos estudos clínicos em Onco-hematologia Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida.

Tabela 1 - Reações adversas observadas em estudos clínicos ou durante a vigilância póscomercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica Classe de Sistemas de

Muito comum Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

órgãos (MedDRA)

Infecções por Sepse (infecção geral Infecção viral Leucoencefa- Meningoencefa-

bactéria, infecções grave), pneumonia, séria lo patia lite enteroviral

por vírus, infecção febril, herpes Pneumocystis multifocal (Infecção/infla-

bronquite zóster (infecção por jirovecii (fungo progressiva mação do

Infecções e vírus), infecção do trato que causa (infecção cérebro e

infestações respiratório, infecções

por fungos, infecções infecção) causada por meninge)

de causa desconhecida, Pneumonia vírus)

bronquite aguda, sinusite, hepatite B.

Neutropenia Anemia (falta de Distúrbios de Aumento Neutropenia

(redução de um glóbulos vermelhos no coagulação, temporário Tardia

dos tipos de sangue), pancitopenia anemia aplásica dos níveis

glóbulos brancos (redução de todas as (produção séricos de

insuficiente de

no sangue), células do sangue), células do IgM (um tipo

leucopenia granulocitopenia sangue), anemia de anticorpo)

(redução dos (redução de hemolítica

Distúrbios do glóbulos brancos granulócitos do sangue) (destruição de sangue e do do sangue), glóbulos sistema neutropenia febril vermelhos do linfático sangue), (febre associada abaixo número de linfadenopatia neutrófilos), (alteração em trombocitopenia tamanho e consistência de (redução de linfonodos) plaquetas no sangue)

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Síndrome Trombocitopede lise nia (redução de tumoral plaquetas no (toxicidade sangue) causada reversível pela aguda destruição relacionada à

Reações tumoral), infusão

relacionadas à síndrome Distúrbios do Anafilaxia

infusão, Hipersensibilidade de

sistema (reação alérgica

angioedema (reação alérgica) liberação

imunológico grave) (inchaço da língua de ou garganta) citocinas, doença do soro (doença com comprome timento do sangue) Hiperglicemia (aumento do açúcar no sangue), redução do Distúrbios do peso, edema periférico metabolismo e (inchaço), edema na da nutrição face, LDH elevado, hipocalcemia (quantidade reduzida de cálcio no sangue) Distúrbios Depressão, psiquiátricos nervosismo

Parestesia (sensibilidade Neuropatia Neuropatia

alterada de uma região periférica craniana, perda

do corpo, geralmente (lesão no de outros

com formigamento ou nervo), sentidos

paralisia dos

Distúrbios do dormência), hipoestesia Disgeusia nervos da face

sistema (perda ou diminuição de(alteração do

nervoso sensibilidade em paladar)

determinada região do corpo), agitação, insônia, vasodilatação, tontura, ansiedade Perda grave

Distúrbios Distúrbio da lacrimação da visão

oculares (lágrimas), conjuntivite Distúrbios do Perda da Zumbido, dor no ouvido e do audição ouvido labirinto Infarto do miocárdio, Insuficiência do Distúrbios Insuficiência

arritmia (alteração da ventrículo cardíacos cardíaca

frequência dos esquerdo, graves

batimentos cardíacos), taquicardia fibrilação atrial supraventricular, (distúrbios do ritmo taquicardia Distúrbios cardíaco), taquicardia ventricular,

cardíacos (aumento da angina (dor no

frequência cardíaca), peito), isquemia distúrbio cardíaco miocárdica (diminuição da irrigação do coração), bradicardia

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(diminuição da frequência cardíaca)

Hipertensão (pressão Vasculite alta), hipotensão (inflamação ortostática (pressão de vaso baixa ao ficar em pé), sanguíneo) predominante hipotensão (pressão -mente

Distúrbios baixa) cutânea (na

vasculares pele), vasculite leucocitoclásti ca (vasculite de pequenos vasos da pele) Broncoespasmo Asma, (diminuição do calibre bronquiolite dos brônquios), doença obliterante

Distúrbios respiratória, dor no (diminuição de

respiratórios, peito, dispneia (falta de fluxo aéreo Doença pulmonar Insuficiência Infiltração

torácicos e do ar), aumento da tosse, pulmonar), intersticial respiratória pulmonar

mediastino rinite distúrbio

pulmonar, hipóxia (baixo teor de oxigênio) Vômito, diarreia, dor abdominal, disfagia (dificuldade de engolir), estomatite (inflamação

Distúrbios Aumento Perfuração

Náusea na boca), constipação

gastrintestinais abdominal gastrintestinal

(prisão de ventre), dispepsia (dificuldade na digestão), anorexia, irritação na garganta Reações cutâneas bolhosas graves, Prurido (coceira), Urticária (irritações de Distúrbios síndrome de erupção cutânea, pele), sudorese cutâneos e do Stevensalopecia (redução (eliminação de suor), tecido Johnson, de pelos ou suores noturnos, subcutâneo necrólise cabelos) distúrbio cutâneo epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) Hipertonia (aumento da Distúrbios rigidez muscular), musculoesqu mialgia (dor muscular), eléticos e do artralgia (dor nas tecido articulações), dor nas conjuntivo costas, dor no pescoço, dor

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Distúrbios Insuficiência renais e dos rins urinários

Febre, calafrios, Dor do tumor, rubor, Dor no local da Distúrbios astenia (fraqueza), mal-estar, síndrome do aplicação

gerais e cefaleia (dor de frio, fadiga, calafrios,

condições no cabeça) falência múltipla de local de órgãos administração

Níveis reduzidos Investigações de IgG (um tipo de anticorpo)

Tabela 2 - Resumo das reações adversas ao medicamento relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com artrite reumatoide. Classe de Muito

Sistemas de Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

comum Órgãos MedDRA

Infecções e Infecção do trato Bronquite, Leucoencefal Infecção viral

infestações respiratório sinusite, o patia séria

superior, gastroenterite, multifocal Meningoence

infecções do pé- de-atleta progressiva falite

trato urinário (infecção enteroviral

causada por (Infecção/infl vírus), amaç ão do reativação de cérebro e hepatite B meninge)

Distúrbio Neutropenia Neutropenia Reação

s do (redução de um tardia semelhante

sangue dos tipos de à doença

e do sistema glóbulos do soro

linfático brancos no sangue) Reações relaciona à Reações infusão (hiperten Relacionadas à infusão são pressão alta, (edema náusea, erupção generalizado, Distúrbios do

sistema cutânea, pirexia broncoespas-

imunológico (febre), prurido mo, sibilo

(chiado), (coceira), urticária edema na (irritações de pele), laringe, irritação na edema garganta, rubor

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quente, hipotens ão angioneurótipressão baixa, co, prurido generalizado,

Distúrbios gerais rinite, tremores, anafilaxia,

e condições no taquicardia, fadiga, reação

local de dor orofaríngea, anafilactoide

administração – reação edema periférico, alérgica) eritema)

Distúrbios do Hipercolesterole metabolismo e mia (colesterol da nutrição alto)

Distúrbios Depressão, psiquiátricos ansiedade

Distúrbios do Cefaleia (dor de Parestesia,

sistema nervoso cabeça) (sensibilidade

alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência), enxaqueca, tontura, dor ciática (dor que irradia ao longo do nervo ciático) Distúrbios Angina pectoris Flutter atrial

cardíacos (dor no peito), (distúrbio do

fibrilação atrial, ritmo cardíaco) insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio

Distúrbios Dispepsia, gastrintestinais diarreia, refluxo gastroesofágic o, úlcera oral, dor abdominal superior

Distúrbios Alopecia Necrólise

cutâneos e do epidérmica tecido subcutâneo tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de StevensJohnson

Distúrbios Artralgia/dor musculoesquelético musculoesques e do tecido lética, conjuntivo osteoartrite (doença

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degenerativa das articulações), bursite (inflamação das articulações), bursite

Investigações Níveis Níveis reduzidos

reduzidos de IgM de IgG

Tabela 3 - Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes adultos que receberam rituximabe para terapia de indução de remissão de granulomatose compoliangiite epoliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização. Sistema de Órgãos Frequência Evento adverso Distúrbios do sangue e do sistema linfático Trombocitopenia (redução de plaquetas no sangue) 7% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 18% Dispepsia (dificuldade na digestão) 6% Constipação (prisão de ventre) 5%

Distúrbios gerais e condições no local de

administração Edema periférico 16% Distúrbios do sistema imunológico Síndrome de liberação de citocinas 5% Infecções e infestações Infecção do trato urinário 7% Bronquite 5% Herpes zoster 5% Nasofaringite (infecção no nariz e na garganta) 5% Infecção viral séria Desconhecida Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação do Desconhecida cérebro e meninge) Investigações Hemoglobina reduzida 6% Distúrbios do metabolismo e da nutrição Hipercalemia (alto nível de potássio no sangue) 5% Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Espasmos musculares (contração involuntária) 18% Artralgia 15% Dor nas costas 10% Fraqueza muscular 5% Dor musculoesquelética 5% Dor nas extremidades 5% Distúrbios do sistema nervoso

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Tontura 10% Tremores 10% Distúrbios psiquiátricos Insônia 14% Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tosse 12% Dispneia (falta de ar) 11% Epistaxe (sangramento pelo nariz) 11% Congestão nasal 6% Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Acne 7% Distúrbios vasculares Hipertensão (pressão alta) 12% Rubor 5%

População pediátrica As reações adversas identificadas incluíram: infecções (17 pacientes [68%] na fase de indução da remissão; 23 pacientes [92%] no período total do estudo), reações relacionadas à infusão (15 pacientes [60%] na fase de indução da remissão; 17 pacientes [68%] no período total do estudo) e náusea (4 pacientes [16%] na fase de indução da remissão; 5 pacientes [20%] no período total do estudo).

Tabela 4 - Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes que receberam rituximabe para terapia de manutenção de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós- comercialização. Sistema de Órgãos Frequência Reação adversas ao medicamento (n = 57) Infecções e infestações Bronquite 14% Rinite 5% Infecção viral séria Desconhecida Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação do Desconhecida cérebro e meninge) Distúrbios gerais e condições no local de administração Febre 9% Sintoma semelhante à influenza 5% Edema periférico 5% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 7% Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Falta de ar 9% Lesões, envenenamento e complicações de procedimentos Reações relacionadas à infusão 12%

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Tabela 5 - Reações adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes com pênfigo vulgar tratados com MabThera® no estudo 1 de PV até 24 meses e no estudo 2 de PV até 52 semanas ou durante a vigilância pós-comercialização.

Classe de Sistemas Muito comum Comum Desconhecida

de Órgãos (MedDRA)

Infecções e infestações Infecção do trato Infecção pelo herpes-vírus Infecção viral séria1,2

respiratório superior Herpes-zoster meningoencefalite

Herpes oral Conjuntivite enteroviral1 Nasofaringite (Infecção/inflamação Candidíase oral do cérebro e meninge) Infecção do trato urinário

Neoplasmas Benignas, Papiloma cutâneo Malignas e Não Especificadas (incluindo cistos e pólipos)

Transtornos psiquiátricos Transtorno depressivo Depressão maior

persistente Irritabilidade

Distúrbios do sistema Cefaleia Tontura

nervoso Distúrbios cardíacos Taquicardia Distúrbios Dor abdominal superior gastrointestinais

Distúrbios da pele e do Alopecia Prurido

tecido subcutâneo Urticária Distúrbio de pele Distúrbios Dor musculoesquelética musculoesqueléticos, do Artralgia tecido conjuntivo e ósseos Dor nas costas Distúrbios gerais e Fadiga condições no local da Astenia administração Pirexia Lesão, Intoxicação e Reações relacionadas à infusão3 Complicações do Procedimento 1 Observada durante a vigilância pós-comercialização. 2 Vide também a seção “Infecções” abaixo. 3 As reações relacionadas à infusão no Estudo 1 de PV incluíam sintomas coletados na visita programada seguinte após cada infusão e eventos adversos que ocorreram no dia da infusão ou um dia após a infusão. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 1 de PV incluíam cefaleias, calafrios, hipertensão arterial, náusea, astenia e dor. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 2 de PV foram dispneia, eritema, hiperidrose, rubor/fogacho, hipotensão/pressão arterial baixa e erupção cutânea/erupção cutânea prurítica.

Tabela 6 – Reações adversas Grau 3 ou maiores (≥ 10%) em pacientes pediátricos tratados com Tuxyn em combinação com quimioterapia ou quimioterapia isolada Tuxyn + Quimioterapia Quimioterapia Reação Adversa N=153 N=162 (%) (%) Distúrbios do sangue e sistema linfático Neutropenia febril (febre associada a bai xo

93 91

número de neutrófilos)

16

Bula do Paciente BU-PA-04

Distúrbios gastrintestinais

Estomatite (inflamação na boca) 80 75

Enterite (inflamação no intestino) 24 16

Investigações

Aumento na alanina aminotransferase (ALT) 19 14

Aumento na aspartato aminotransferase

11 7

(AST) Infecções e infestações

Sepse (infecção geral grave) 18* 13*

Infecções relacionadas ao uso de

13 12

dispositivos

Infecção pulmonar 12 9

Enterocolite infecciosa 9 12 Distúrbios do metabolismo e nutrição Hipocalemia (níveis baixos de potássio no

16 13

sangue)

Diminuição no apetite 11 5

*Incluindo reação adversa fatal

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico.

Tuxyn (rituximabe) solução para diluição para infusão 10 mg/mL. Embalagem contendo 2 ou 3 frascos de 10 mL (100 mg/10 mL), e 1 ou 2 frascos de 50 mL (500 mg/50 mL).

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS